[发明专利]布洛芬苯海拉明分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药剂学领域，涉及一种药物制剂，还涉及该制剂的制备方法。

背景技术

疼痛是许多疾病伴有的症状，也是一种具有生理-心理-社会等多重特性的疾病。引起疼痛的原因很多，通常情况下主要由导致组织损伤的伤害性刺激引起，如刀割、棒击等机械性刺激以及电流、强酸、强碱等造成的伤害性刺激。疼痛又分为锐痛和钝痛，锐痛的痛觉较强烈，持续时间较短，例如刺痛、绞痛、烧灼痛和触电样痛等，多见于创伤、手术、炎症、内脏损伤和恶性肿瘤等引起的疼痛；钝痛的痛觉较轻，持续时间较长，例如胀痛、闷痛、酸痛和隐痛等，多见于神经痛、慢性关节病、肌肉软组织劳损、慢性内脏炎症等引起的疼痛。睡眠是机体消除疲劳所需要的一种完全休息状态，是中枢神经系统主动产生的神经调节过程。高质量的睡眠对人来说非常重要。睡眠障碍甚至睡眠障碍性疾患，如失眠、与呼吸相关的睡眠障碍、非呼吸障碍性白天过度嗜睡、昼夜节律紊乱所致的睡眠障碍、异态睡眠、睡眠相关的运动障碍、独立症候群等会严重影响人们的生活、学习和工作。近来有研究发现，疼痛与睡眠障碍之间相互作用、相互影响，疼痛最容易引起睡眠障碍，而睡眠障碍又会增强机体对疼痛的敏感性，从而形成一个恶性循环。

布洛芬（ibuprofen），化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸，具有镇痛、抗炎及解热的功效，主要通过抑制环氧酶减少前列腺素的合成，减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀来降低周围神经对痛觉的敏感性，可用于治疗一般感冒或流行性感冒、肌肉骨骼性疼痛以及各种慢性钝痛和各种炎症引起的中度疼痛，目前广泛应用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎等关节肿痛。苯海拉明（Diphenhydramine），化学名为二甲氨基乙醇二苯甲醚，为H1受体阻断剂，能降低机体对组织胺反应，消除各种过敏症状如荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等，还有较强的中枢抑制作用和轻度的镇静、止吐作用，可用于预防晕船、晕车、晕机等晕动病。布洛芬与苯海拉明联用可治疗疼痛并伴有睡眠障碍，消除或缓解因轻、中度疼痛引起的失眠，提高睡眠质量。目前，布洛芬苯海拉明复方制剂的剂型有液体胶囊剂和普通片剂，如美国惠氏公司的雅维液体胶囊（每颗含布洛芬200mg、盐酸苯海拉明25mg）及雅维包衣片（每片含布洛芬200mg、枸橼酸苯海拉明38mg），印度DrReddy's制药公司的布洛芬枸橼酸苯海拉明片（每片含布洛芬200mg、枸橼酸苯海拉明38mg）等。但普通片剂多存在崩解慢、主药溶出慢、起效慢、生物利用度低等问题。

分散片系指遇水能迅速崩解并均匀分散的片剂。其与普通片剂的主要不同点在于对崩解时限和分散均匀性有更高的要求，20±1℃时的崩解时限应小于3分钟，且崩解后的颗粒应能全部通过 2号筛。分散片释药速度快、起效快、生物利用度高，可减轻或避免因局部药物浓度过高对胃肠黏膜的刺激等不良反应，携带、使用方便，既可口服或加水分散后吞服，也可咀嚼或含吮服用，特别适用于老人、儿童和吞咽困难的患者。但迄今为止，国内外均未见布洛芬苯海拉明分散片的研究报道，也无相关产品上市。因此，研制布洛芬苯海拉明分散片具有良好的市场前景。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种布洛芬苯海拉明分散片，在水中能迅速崩解并均匀分散，质量稳定，口感好。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

布洛芬苯海拉明分散片，处方按质量百分比计由以下组分组成：布洛芬40%、盐酸苯海拉明5%或枸橼酸苯海拉明7.6%、填充剂30%~43%、崩解剂5%~15%、粘合剂2%~8%、表面活性剂0.1%~1%、润滑剂1.5%~4%和矫味剂0.5%~1.5%；所述填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖和甘露醇中的至少两种，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚维酮，所述粘合剂为聚维酮K30，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠，所述润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶，所述矫味剂为阿司帕坦和甜菊素。

填充剂更优选将微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖和甘露醇中的任意两种或三种联用，比单独使用其中的一种更能保证药片的硬度、脆碎度与崩解时间达到分散片的质量要求。

崩解剂更优选交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮联用。交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮单独使用时所得药片的崩解时间也能达到分散片的要求，但将二者按一定比例联用能达到更好的崩解效果。

羟丙甲纤维素、聚维酮K30和聚乙二醇都可以作为粘合剂使用，本发明更优选聚维酮K30。布洛芬为难溶性药物，用聚维酮K30水溶液作粘合剂，不但易于均匀湿润，而且能使布洛芬颗粒表面变为亲水性，有利于药物的崩解和溶出。