[发明专利]一种由4-氯苯甲醛制备氯霉素的方法

权利要求书

1.一种如结构式I所述的氯霉素的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

结构式I

a)(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇催化硝基取代，得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇；

b)由(1R，2R)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1，3-丙二醇与二氯乙酸甲酯反应得到氯霉素。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：(1R，2R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇经催化氢化还原得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：以对氯苯甲醛与2-硝基乙醇为原料，在手性催化剂存在下合成得到(1R，2R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于硝基取代反应以三(二亚苄基丙酮)二钯[Pd₂(dba)₃]为催化剂或者三氟乙酸钯(Pd(OTFA)₂)为催化剂，在磷配体参与下进行。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：催化氢化以钯碳为催化剂。

6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：手性催化剂由铜盐与手性催化剂配体在二氧六环中制备。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：铜盐包括氯化铜和三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)₂)，手性催化剂配体是2，6-双[(S)-4-异丙基-1-苯基-4，5-二氢-1H-2-咪唑基]吡啶。

8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：磷配体包括：2-(二叔丁基膦)-2’，4’，6’-三异丙基联苯(t-BuXPhos)，2-二叔丁基磷-3，4，5，6-四甲基-2’，4’，6’-三异丙基联苯，2-二叔丁基磷-3，5-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(t-BuBrettPhos)中的至少一种。