[发明专利]和厚朴酚在制药中的应用及治疗Ⅱ型糖尿病的药物

说明书

技术领域

本发明涉及和厚朴酚的应用，具体而言，涉及和厚朴酚的在制药中的应用及治疗Ⅱ型糖尿病的药物。

背景技术

随着社会经济发展和物质生活水平提高，肥胖的发病率明显升高。1992至2002年10年间，我国居民的超重率和肥胖率分别上升了38.6％和80.6％。2002年我国的肥胖发生率接近25％，而且呈迅速增长趋势。肥胖与Ⅱ型糖尿病等多种疾病的发病相关。

目前，以肥胖为主要诱因引发的Ⅱ型糖尿病的病理核心在于胰岛素抵抗，改善胰岛素抵抗可有效降低Ⅱ型糖尿病患者血糖。虽然已有基于改善胰岛素抵抗治疗Ⅱ型糖尿病的药物应用于临床，但是已经上市的改善胰岛素抵抗的治疗药物品种有限，毒副作用和其它不良反应严重，而且已上市的药物在降低血糖的同时，并不能减轻肥胖。这是目前已有基于改善胰岛素抵抗机理治疗糖尿病药物的主要缺陷和不足。

发明内容

本发明旨在提供一种和厚朴酚的在制药中的应用及治疗Ⅱ型糖尿病的药物，以解决现有技术中治疗糖尿病的药物对人体具有严重副作用或会引起其它不良反应，以及在降低血糖的同时，并不能减轻肥胖的技术问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供和厚朴酚在制备用于治疗Ⅱ型糖尿病、脂质代谢紊乱的肥胖症、或与胰岛素抵抗相关的疾病的药物中的应用。

进一步地，其中胰岛素抵抗相关的疾病选自机体对胰岛素敏感性降低。

进一步地，其中和厚朴酚来自于厚朴提取物，或化学合成。

根据本发明的另一个方面，提供一种治疗Ⅱ型糖尿病的药物，包括治疗有效量的和厚朴酚。

进一步地，该药物包括药学上可接受的载体、赋形剂或佐剂。

进一步地，该药物的剂型选自粉剂、注射剂、胶囊、片剂、口服液、贴片。

进一步地，该药物的剂型为缓释剂型。

进一步地，该药物的剂型为立即释放剂型。

进一步地，该药物的剂型为肠溶剂型。

进一步地，该药物的剂型为可计量注射剂型。

细胞水平机理研究表明，由于和厚朴酚是PPARα/γ双重激动剂，因此，和厚朴酚既可以改善脂质代谢紊乱，减轻体重，同时又可以改善胰岛素抵抗，降低血糖。和厚朴酚通常是作为抗菌和治疗消化道类疾病的药物在临床上应用，并且未发现其具有严重副作用和其它不良反应，将其作为治疗糖尿病相关的药物，也是安全可靠的。

具体实施方式

需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实验数据来详细说明本发明。

本发明首先通过体外细胞系筛选证明和厚朴酚是PPARα/γ双重激动剂。在此基础上，通过国际公认的自发性KKA^yⅡ型糖尿病小鼠模型，证明体内活性。KKA^yⅡ型糖尿病小鼠模型是目前世界上公认的筛选治疗Ⅱ型糖尿病的最佳动物模型。本发明用该动物模型进行主要药效学研究，结果表明和厚朴酚的具有降糖和减轻体重的作用。因此和厚朴酚可以用于制备治疗Ⅱ型糖尿病的药物及制备治疗伴有Ⅱ型糖尿病和脂质代谢紊乱的肥胖症的药物。具体药效学实验如下：

实验目的：

给予KKA^y小鼠高脂饲料造成Ⅱ型糖尿病模型，考察和厚朴酚以及厚朴提取物对Ⅱ型糖尿病小鼠的降血糖作用。

受试样品：

和厚朴酚及厚朴提取物均由中国中医科学院西苑医院提供。

和厚朴酚：Honokiol，Carbosynth，批号：FH097661101；设置低、中和高三个剂量组，给药浓度分别为25mg/kg、50mg/kg和100mg/kg。配制时，用含5％乙醇的CMCNa溶液(羧甲基纤维素钠溶液，浓度为0.5％)配制成浓度分别为2.5mg/ml、5mg/ml和10mg/ml的混悬液。

厚朴提取物：给药浓度为100mg/kg，由于该提取物较难溶于水而易溶于乙醇，所以配制时先将厚朴提取物溶于无水乙醇，再将该溶液缓慢滴入混悬的CMCNa溶液(浓度为0.5％)中混匀。终溶液中乙醇浓度为5％，厚朴提取物浓度为10mg/ml。

对照药物：

盐酸吡格列酮(Pioglitazone Hydrochloride)：来自Santa Cruz Biotechnology，批号：sc-204848A；给药浓度为10mg/kg。配制时，用含5％乙醇的CMCNa溶液(浓度为0.5％)配制成浓度为1mg/ml的混悬液。

受试动物：