[发明专利]一种莫西菌素制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及农业化工领域，尤其是一种莫西菌素制剂及其制备方法。

背景技术

莫西菌素((Moxidectin)，也叫莫昔克丁、玛西的汀、莫斯达汀、莫西克丁、莫西克汀，作为一种新型抗寄生虫药，因在安全、长效、高效等特点，且远远优于依维菌素，目前在国外，莫西菌素取代依维菌素成为新一代驱虫抗生素兽药已成趋势。莫西菌素是由一种链霉菌((S.cyanneogrisensnotwyanogenus)发酵产生、半合成的大环内酯类抗生素，是奈马菌素(Nemadectin)的衍生物。于1967年由日本三共公司在筛选微生物的发酵液中发现，经许多专家和学者对其诸多组份的结构进行衍生物修饰和化学改造，得到莫西菌素产品。莫西菌素为新一代抗寄生虫药，国内没有企业生产合法的兽用原料药产品。仅有美国诺华公司及日本三井公司生产在国外生产、在国内进口注册、销售的含莫西菌素的制剂产品。

发明内容

本发明需要解决的一个技术问题是提供一种高效且能长时间存放的莫西菌素制剂及其制备方法。为了解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

一种莫西菌素制剂，包括以下重量份的原料制成，莫西菌素100～300份，铑配合物1～5份，防腐剂1～5份，水500～700份，表面活性剂5～10份，甲醇100～400份，乙酸乙酯10-50份。

其制备方法是：包括以下步骤，

A、发酵液升温至600C，加入珍珠岩助滤剂，板框压滤收集滤饼，滤液进入污水处理；

B、将滤饼烘干得到干菌丝体；

C、浸提：干菌丝体加5倍甲醇将有效成分溶出，过滤得浸提液，滤饼外运；

D、树脂吸附：浸提液进吸附树脂吸附，洗脱得到洗脱液；

E、浓缩洗脱液至洗脱液变浑浊且效价达到11000ug/ml以上时，缓慢降温结晶；

F、离心，母液套用；

G、造粒，将离心后的产品造粒；

H、烘干，使用双锥真空干燥将产品烘干；

I、包装得前体，所使用的有机溶媒全部回收使用。

本发明的有益方案是：

1)提供了一种配方取材容易，高效且能长时间存放的莫西菌素制剂及其制备方法；

2)产莫西菌素前体菌株能力为4000ug/mL；

3)成熟稳定的生产发酵、提取和合成工艺，其发酵提取收率达到89.2％，合成收率为80％，总收率为70％，产品纯度为92％；

4)生产的莫西菌素成品质量达到欧洲药典标准，其水分小于1.3％，硫酸盐灰分小于0.2％，总杂质小于7.0％，含量(干计)：92.0％～102.0％，重金属(Pb计)小于20ppm，符合BP6.0标准。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。

实施例1

一种莫西菌素制剂，包括以下重量份的原料制成，莫西菌素100份，铑配合物1份，防腐剂1份，水500份，表面活性剂5份，甲醇100份，乙酸乙酯10份。

其制备方法包括以下步骤，

A、发酵液升温至600C，加入珍珠岩助滤剂，板框压滤收集滤饼，滤液进入污水处理；

B、将滤饼烘干得到干菌丝体；

C、浸提：干菌丝体加5倍甲醇将有效成分溶出，过滤得浸提液，滤饼外运；

D、树脂吸附：浸提液进吸附树脂吸附，洗脱得到洗脱液；

E、浓缩洗脱液至洗脱液变浑浊且效价达到11000ug/ml以上时，缓慢降温结晶；

F、离心，母液套用；

G、造粒，将离心后的产品造粒；

H、烘干，使用双锥真空干燥将产品烘干；

I、包装得前体，所使用的有机溶媒全部回收使用。

实施例2

一种莫西菌素制剂，包括以下重量份的原料制成，莫西菌素300份，铑配合物5份，防腐剂5份，水700份，表面活性剂10份，甲醇400份，乙酸乙酯50份。

本发明所述的莫西菌素制剂其功效是：

在引进菌种的基础上，通过对引进菌种进行诱变筛选，选育出稳定高产莫西菌素的菌株，利用发酵途径工程和调控机制理论，遵循氧传递系数KLa放大，开发了可进行产业化的莫西菌素生产技术。采用该技术，产莫西菌素菌株能力达到4000ug/m；发酵提取收率达到89.2％，合成收率为80％，总收率为70％，产品纯度为92％；生产的莫西菌素成品质量达到欧洲药典标准，其水分小于1.3％，硫酸盐灰分小于0.2％，总杂质小于7.0％，含量(干计)：92.0％--102.0％，重金属(Pb计)小于20ppm，符合BP6.0标准。