[发明专利]一种兰索拉唑化合物及其新制法

权利要求书

1.一种如下所示结构的高纯度的兰索拉唑化合物，其特征在于制法包括以下步骤：

首先，用大孔吸附树脂柱对兰索拉唑粗品进行分离纯化，用洗脱剂洗脱，收集洗脱液；

然后，对洗脱液进行负压结晶，包括以下步骤：

1)，将含兰索拉唑的洗脱液至少一半或更多加入结晶容器中，先在负压和升高的温度下进行浓缩，

2)、然后降低温度，加入兰索拉唑晶种，

3)、当出现细小的晶粒时，使结晶容器中的物料处于沸腾浓缩状态，并向结晶容器中加入剩余的含有兰索拉唑的洗脱液，保持温度，使结晶持续进行，任选进一步调节温度或降温，使结晶装置中的兰索拉唑溶液进一步结晶和生长，

4)、将析出的晶体进行分离，洗涤，干燥，最终获得精制的兰索拉唑。

2.一种兰索拉唑化合物的精制方法，其特征在于包括以下步骤：

首先，用大孔吸附树脂柱对兰索拉唑粗品进行分离纯化，用洗脱剂洗脱，收集洗脱液；

然后，对洗脱液进行负压结晶，包括以下步骤：

1)，将含兰索拉唑的洗脱液至少一半或更多加入结晶容器中，先在负压和升高的温度下进行浓缩，

2)、然后降低温度，加入兰索拉唑晶种，

3)、当出现细小的晶粒时，使结晶容器中的物料处于沸腾浓缩状态，并向结晶容器中加入剩余的含有兰索拉唑的洗脱液，保持温度，使结晶持续进行，任选进一步调节温度或降温，使结晶装置中的兰索拉唑溶液进一步结晶和生长，

4)、将析出的晶体进行分离，洗涤，干燥，最终获得精制的兰索拉唑。

3.根据权利要求1或2所述的兰索拉唑化合物的制法，其特征在于，兰索拉唑粗品可以直接加到吸附树脂柱上，也可以先溶于合适的有机溶剂中，并与一定体积的吸附树脂混合后，再加到吸附树脂柱上。

4.根据权利要求3所述的兰索拉唑化合物的制法，其特征在于，所述溶剂可以是醇类溶剂，优选低级醇，例如具有1至4个碳的醇，优选甲醇、乙醇、丙醇或丁醇，或者其他有机溶剂，如乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈和二甲基甲酰胺等，这些溶剂可以单独使用，也可以两种或更多种混合使用。

5.根据权利要求1至4之一所述的兰索拉唑化合物的制法，其特征在于，将兰索拉唑或其溶液加入到大孔吸附树脂柱，先用纯化水淋洗，然后用无水乙醇或无水乙醇与其他溶剂以不同比例形成的混合溶剂进行洗脱，例如采用无水乙醇与其他溶剂，如乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈或二甲基甲酰胺，以体积比1∶1～2的混合溶剂，然后收集洗脱液。

6.根据权利要求1至5之一所述的兰索拉唑化合物的制法，其特征在于，在步骤1)中，将兰索拉唑溶液体积的50-80％加入结晶罐中，然后将结晶罐抽真空，实现负压，例如使真空度达到-0.05至-0.20MPa，优选-0.08至-0.15Mpa，更优选-0.10至-0.12Mpa，然后通过结晶罐上的加热装置，例如通过打开热蒸汽阀门，通过蒸汽使温度达到70-75℃，进行蒸发浓缩。

7.根据权利要求1至6之一所述的兰索拉唑化合物的制法，其特征在于，在步骤2)中，蒸发至兰索拉唑在溶液中的质量百分比浓度达到40-50％时，进行降温，例如通过关闭加热蒸汽阀门，使温度自然下降，例如降至55-60℃时，关闭抽真空阀门，打开加晶种阀门，将预先准备好的兰索拉唑晶种迅速吸入结晶罐，关闭加晶种阀门，然后打开抽真空阀门完成加晶种工作。

8.根据权利要求1至7之一所述的兰索拉唑化合物的制法，其特征在于，在步骤3)中，当观察到视镜上布满细小的晶粒时，缓开蒸汽阀门使罐中物料处于沸腾浓缩状态，晶粒在沸腾浓缩过程中渐渐长大，周围的过饱和溶液越来越少，此时向结晶罐中补充剩余的含有兰索拉唑的洗脱液，温度控制在55-60℃，持续补料，结晶则可以持续进行；为了使结晶更完全，还可以通过结晶装置上的夹套，利用循环水温度来调节温度或降温，使结晶装置中的兰索拉唑溶液进一步进行过饱和结晶，而且也有利于晶体生长。

9.根据权利要求1至8之一所述的兰索拉唑化合物的制法，其特征在于，在步骤4)中，结晶约8-15小时，优选10-12小时后获得合适晶粒的晶体。此时打开下料阀将结晶好的物料供入分离装置中，例如过滤器或离心机，通过过滤或离心进行分离，洗涤，干燥，最终获得精制的兰索拉唑。