[发明专利]N－氟代－1, 1’－联萘－2, 2’－磺酰亚胺及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类新型亲电氟化试剂，具体地讲是公开了一类N-氟代-1，1’-联萘-2，2’-磺酰亚胺及其制备方法。

背景技术

亲电氟化反应是向有机化合物引入氟原子的常见化学转化(J.-A.Ma，D.Cahard，Chem.Rev.，2008，108，PR1-43)。中性的N-氟代磺酰亚胺是一类重要的、反应条件比较温和的亲电氟化试剂。早在1988年美国E.Differding等以天然樟脑为原料，发展了一类中性N-氟代磺酰胺氟化试剂(Tetrahedron Lett.，1988，29，6087和US 5003074(1991))。随后又有多个研究组发展了很多手性亲电氟化试剂(Tetrahedron Lett.1993，34，3971；Chem.Pharm.Bull.1997，45，1085；JP 09,249,653(1997)；J.Org.Chem.1998，63，2273；J.Org.Chem.1999，64，5708)，但合成步骤多，制备困难，反应活性低。E.Differding则利用双苯磺酰亚胺为原料，合成出非手性亲电氟化试剂N-fluorosulfonimides(NFSI)(US 5254732(1993))，反应活性比较高。

在有机合成和药物化学研究中，向有机化合物中引入氟原子是国际上最为活跃的研究领域之一，大量新的亲电氟化反应用到氟化试剂，但有限的高活性亲电氟化试剂无法满足当前发展的要求。因此，设计、合成、发展新型N-氟代磺酰亚胺氟化试剂，是非常必要和迫切的。

发明内容

本发明的目的旨在开发一种新型N-氟代-1，1’-联萘-2，2’-磺酰亚胺氟化试剂，本发明的另一个目的是提供上述新型氟化试剂的制备方法。

本发明的N-氟代-1，1’-联萘-2，2’-磺酰亚胺，具有以下化学结构通式的化合物：

式中R为氢、苯基、3，5-双三氟甲基苯基。

本发明的的联萘结构为消旋构型、手性(R)或(S)构型。

本发明的N-氟代-1，1’-联萘-2，2’-磺酰亚胺的制备方法：

将消旋或手性1，1，-联萘-2，2’-磺酰亚胺与金属氟化物在摩尔配比为1∶3至1∶10下，加入乙腈溶液中，在-30至-40℃，通入含5-10％F₂的氮气。反应完全后，再通入纯氮气吹去未反应的氟气。再经洗涤、萃取、分离，得到目标N-氟代-1，1’-联萘-2，2’-磺酰亚胺。

所述的溶剂为乙腈，所述的金属氟化物为氟化钠和氟化钾。

本发明制备的N-氟代-1，1’-联萘-2，2’-磺酰亚胺氟化试剂，无论R为氢、苯基或3，5-双三氟甲基苯基，联萘结构无论为消旋构型、手性(R)或(S)构型，本发明的氟化试剂制备简单，反应活性高，前面提到有机合成和药物化学研究中，向有机化合物中引入氟原子是国际上最为活跃的研究领域之一，目前大量新的亲电氟化反应用到氟化试剂，但有限的高活性亲电氟化试剂无法满足当前发展的要求。本发明的这些氟化试剂，由于反应活性高，应用到亲电氟化反应用中，解决了目前非常必要和迫切的问题。

具体实施方式

通过下述实例有助于进一步理解本发明，但并不限制本发明。

实例1：消旋体N-氟代-1，1’-联萘-2，2’-磺酰亚胺(A)的制备：

在氮气保护下，将消旋体1，1’-联萘-2，2’-磺酰亚胺790mg(2.0mmol)和无水氟化钠252mg(6.0mmol)，加入50mL带聚四氟乙烯内套的不锈钢反应釜中，并加入干燥的乙腈20mL，将混合物降温至-30℃，通入含5％氟气的氮气2小时，再通过高纯氮气2小时。将反应混合物用亚硫酸钠水溶液洗涤，并用乙醚萃取，合并有机相，加入无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂，产物经重结晶，得到目标的产品702mg，收率85％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δppm：7.20-7.35(m，4H，Ar)，7.50-7.62(m，2H，Ar)，7.95-8.00(m，2H，Ar)，8.10-8.22(m，4H，Ar)；¹⁹F NMR(400MHz，CDCl₃)，δppm-39.6(s).

实例2：消旋体N-氟代-1，1’-联萘-3，3’-二苯基-2，2’-磺酰亚胺(B)的制备：