[发明专利]二乙撑三胺五乙酸或乙二胺四乙酸或胺三乙酸修饰卟啉的用途

说明书

技术领域

本发明涉及二乙撑三胺五乙酸或乙二胺四乙酸或胺三乙酸修饰卟啉的用途。

背景技术

随着国民经济水平的不断发展，我国已经进入老龄化社会阶段，而作为老年男性的常见病-良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia，BPH)也愈来愈成为影响老龄男性生活质量的一个常见因素[1]。良性前列腺增生也称前列腺肥大，是中老年男性的常见病。据国内统计，40岁男性前列腺增生的患病率为43％，50岁以后发病率随着年龄的增大而增加，年龄每增加10岁患病率增加10％，75岁以后达90％以上[2]。前列腺增生症的发病原因仍不很清楚。多数学者认为可能与体内性激素的平衡失调有关。BPH导致前列腺的增大主要由间质和腺体成分增生，并以两种不同的方式引起膀胱出口梗阻，一种是因增生形成的肿块压迫引起的静力性梗阻，另一种是由包括膀胱颈、前列腺平滑肌组织在内的间质和前列腺包膜收缩引起的动力性梗阻[3]。前列腺增生会造成排尿困难、疼痛、尿流不畅、引发尿毒症等。严重影响中老年男性的生活质量。前列腺肥大从病理学角度上说，细胞增多为增生，细胞增大为肥大。前列腺增生症病理学证实是细胞增多，而不是细胞肥大。目前BPH的治疗方法有：1.药物治疗；2.手术治疗；3.微创手术治疗。药物治疗的疗效不确切，周期长起效慢，有较多的药物副作用且易复发，手术治疗存在创伤大、并发症多、术后恢复慢等缺陷。因而微创的介入治疗已成为临床治疗BPH的首选。光动力学治疗(PDT)是基于光照射能将惰性物质转变成活性物质。目前的光动力学疗法通过特殊波长的光照射光敏感的物质(即光敏剂)，产生氧化环境。光能量被光敏剂分子吸收后，激发分子传递一个电子至邻近的氧分子上，产生氧自由基或者能量从激活的光敏剂分子传递到氧分子，产生激发态的单线态氧。这些反应产生的氧类物质(ROS)存在期短，但氧化能力强，能诱导细胞毒性反应、凋亡和破坏。新型光敏剂的开发是当前国际上的研究重点，各个医学研究机构开发了各自的新型光敏剂有tin(II)etiopurpurin-dichloride、mTHPC、ALS2PC、ALA、photofrinII和motexafin lutetium等。目前光动力学主要用于治疗肿瘤，皮肤疾病，眼底黄斑等疾病。光动力疗法的优点是毒性小、收效快、靶向性强，在杀伤增殖细胞的同时不危及正常组织.同时，PDT操作简便、损伤副作用小、可反复进行，对一些年老体弱、全身状况差的患者也可治疗，对某些非肿瘤性疾病如鲜红斑痣、银屑病、老年性眼底黄斑病和动脉粥样硬化等的治疗效果也令人满意.由于具有上述优点，PDT的应用范围正被推广到更多的良性疾病中去。国内外对PDT治疗BPH鲜有报道。我们前期研究发现并合成了一系列具有良好理化性质的光敏剂。研究表明这一系列光敏剂几乎暗毒性很低，但在特定波长的激光激发下有很好的单线态产率能诱导细胞毒性反应、凋亡和破坏。我们基于这一结果，设想将这一系列新型的光敏剂用于BPH的光动力学治疗。前期研究发现化合物A1的光动力学治疗可以明显的杀伤增生的前列腺组织。因而有望开发出一种新型的治疗BPH的方法和光敏剂。

参考文献：

1.那彦群，孙光。中国泌尿外科疾病诊断和治疗指南(2009版)。北京：人民卫生出版社，2009：113-115。

2.王仁顺，谢衡生，莫克俭等。选择性肾上腺素能受体α₁拮抗剂治疗良性前列腺增生的现状与进展。中华泌尿外科杂志，2002，8：508-510。

3.葛京平，龚隽，马宏青，等.萘哌地尔治疗良性前列腺增生伴膀胱过度活动症的临床观察[J].中华男科学杂志，2008，14(10)：927-930。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供二乙撑三胺五乙酸或乙二胺四乙酸或胺三乙酸修饰卟啉的用途。

本发明的技术方案概述如下：

二乙撑三胺五乙酸或乙二胺四乙酸或胺三乙酸修饰卟啉在制备治疗良性前列腺增生药物的应用，所述二乙撑三胺五乙酸或乙二胺四乙酸或胺三乙酸修饰卟啉具有下述结构：

其中M为H、Fe、Mn、Cu、Zn、Co、Pt或Mg；

R1＝—X—Y；

R2＝—X—Y、—X—H、—H、—OCH₃、—CH₃或—COOH；

R3＝—X—Y、—X—H、—H、—OCH₃、—CH₃或—COOH；