[发明专利]一种叶绿素铜钠片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种叶绿素铜钠片及其制备方法

背景技术

叶绿素铜钠为墨绿色、有金属光泽的粉未，无臭或略带氨臭，易溶于水，略溶于醇和氯仿，几乎不溶于油脂和石油醚；其水溶液呈蓝绿色，透明，无沉淀，1％水溶液PH值为9.5-10.2。叶绿素及其衍生物具有抗菌、抗病毒、抗过敏和促进组织再生等作用。叶绿素铜钠盐、铁钠盐、钴钠盐是良好的造血细胞复合剂，对放疗后及各种原因引起的血细胞减少症和各种贫血有治疗作用。叶绿素升高白细胞的机理，有的研究认为主要是通过交感神经的兴奋性，并在肝脏与肾上腺功能的参与下促使嗜中性粒细胞从骨髓释放。也有报道认为叶绿素有生血作用，是因为叶绿素的基本结构系由四个吡啉环，与血红蛋白的结构及其相似，故能参与血红蛋白的合成，促使生血作用。叶绿素铜钠适用于各种原因所致的白血细胞减少症，急慢性肝炎、迁延性肝炎引起的肝肿大、肝硬化等地治疗。

早期生产的叶绿素铜钠片(肝血宝)稳定性尚可，当时所采用的原料是从蚕沙(蚕的粪便)里提取后制成的。由于提取原料来源有限，现价段叶绿素铜钠原料大多从绿色植物里提取后加工制得，稳定性与早期原料相比差异很大。按现行的处方和工艺组织生产，从投料到颗粒干燥成型，含量降低15％以上，按108％压片包衣后，贮藏约9个月，可检出含量下降为70％左右，已低于该产品规定的含量下线很多。要保证该产品的正常生产、销售，必须解决贮藏期间含量不明原因下降的问题。

发明内容

本发明正是为了克服上述现有技术中的不足之处而提供一种能使叶绿素铜钠含量相对稳定的叶绿素铜钠片。

一种叶绿素铜钠片，由叶绿素铜钠、填充剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂组成，其特征在于，所述填充剂为淀粉或糖粉；所述粘合剂为聚维酮K30；所述润滑剂是硬脂酸镁，其中，叶绿素铜钠、填充剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂的重量百分比为40∶90∶90∶40∶109。

进一步地，所述糖粉为乳糖和蔗糖，比例为1∶1。

本发明的叶绿素铜钠片包衣用的浆液选用无水乙醇制10％的聚维酮K30浆液。可以减少包衣液中的水分，降低因包衣液带入包衣层的水分含量，防止药品中叶绿素因水解而含量降低。包衣后24个月产品含量仍在合格范围内，可以有效防止主要成分叶绿素铜钠降解。

本发明还提供了上述叶绿素铜钠片的制备方法，包括以下步骤：称取处方量的淀粉或糖粉，加入总量的15％室温纯化水，使其溶解，再加入剩余量的沸腾的纯化水，制成10％的糖浆；称取处方量的聚维酮K30，加入95％乙醇，制成10％聚维酮K30浆；将称量好的每料量的内加物料投入HLSG110湿法混合颗粒机中，开启搅拌I和切碎I混合300秒，将物料放入洁净的不锈钢桶内，将干混后的物料放入CH-50槽型混合颗粒机中，加入每料量的10％聚维酮k30浆，正转10分钟，再加入每料量的10％淀粉浆，正转10分钟出料，将软材在YK160A摇摆式颗粒机上用18目的尼龙网整粒；将湿颗粒加入SZG500型双锥真空干燥机，设定温度为60℃，开启真空干燥器；颗粒水分控制在4.0～7.0％之间；整粒后的物料与外加辅料吸入HD-1000型多向运动混合机中，设定时间为10分钟，混合好后，压片，包糖衣，洗锅、干燥、投片、隔离衣、粉衣、糖衣、色衣、打蜡上光、出片。

具体实施方式

本发明用以下具体实施实例用以说明，但并非限于这些例子。

实施例1

由于叶绿素铜钠来源于蚕沙或者是绿色植物，可能与淀粉或是纤维素有很强的亲和力，为了验证辅料的吸附，本发明采用水不溶性和水溶性填充剂按不同比例组方，验证辅料的吸附。

结论：处方1和处方3采用全溶性辅料，制备过程中无辅料吸附，处方4一半不溶性辅料，明显含量高于处方2，以上说明不溶性辅料吸附较严重，因此本发明采用全溶性辅料。

实施例2

现有技术中叶绿素铜钠颗粒水分6％以上，是影响叶绿素铜钠含量降低的主因。本发明从降低产品含水量入手进行试验。因此，以下试验中润湿剂均采用了无水乙醇，以最大限度的减少水分的干扰。由于处方中水分与可压性关联度较大，在辅料的选择上也尽可能的采用了可压性较好的一些辅料，并采用了粘性较强的醇溶性粘合剂。

叶绿素铜钠吸湿增重变化

结论：相对湿度90％的情况下，吸湿增重1.97％，说明本品吸潮能力有限，高湿状态下的含量下降绝大部分是由降解成，说明控制成品中的水分可能是保证其稳定性的关键。

实施例3：