[发明专利]6-[2-(二甲氨基)乙氧基]黄酮的医药用途

说明书

技术领域：

   本发明涉及医药技术领域，涉及黄酮类化合物6-[2-(二甲氨基)乙氧基]黄酮（WX-02）用于舒张血管平滑肌的用途。

背景技术：

近年来. 抗高血压药物的研究发展迅速，特别是β受体阻滞剂、钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂等新型降压药的问世，从根本上改变了高血压药物治疗的面貌，高血压发病率高，可以造成靶器官的损害，出现脑卒中、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、肾功能衰竭等严重合并症，目前各类降压药均有不同程度的不良反应，因此，如果能找到一种选择性比较强，不良反应较少的降压药物、应用前景会更好。

黄酮类化合物WX-02的化学名称是6-[2-(二甲氨基)乙氧基]黄酮，是由沈阳药科大学有机化学实验室胡春教授课题组首次合成的药物。但至今未见有关WX-02舒张血管平滑肌作用的报道，申请者经多方面实验筛选，首次发现该化合物具有舒张血管平滑肌作用。

发明内容：

     本发明所要解决的技术问题是提供黄酮类化合物6-[2-(二甲氨基)乙氧基]黄酮的用于舒张血管平滑肌的用途。

本发明中的黄酮类化合物WX-02的化学名称是6-[2-(二甲氨基)乙氧基]黄酮，具体合成方法如下：

将1.12 g（5 mmol）6-羟基黄酮、0.72 g（5 mmol）β-氯乙基二甲胺盐酸盐、0.83 g（5 mmol）碘化钾、6.66 g（50 mmol）无水碳酸钾、20 mL干燥丙酮，加热回流16 h，冷却，过滤，蒸除丙酮，硅胶柱层析分离得到白色固体，收率64.3%。

HR-MS(m/z)：310.1424([M+H]+)；

IR（KBr，cm-1）：3057, 2969, 2941, 1645, 1584, 1453, 1383, 1293, 1134, 843；

1H NMR（CDCl3）：δ2.39(6H, s), 2.81(2H, m), 4.19(2H, t), 6.83(1H, s), 7.36(1H, dd, J1=3.0Hz, J2=3.0Hz), 7.51-7.55(4H, m), 7.61 (1H, d, J=3Hz), 7.93(2H, m)。

本发明是关于黄酮类化合物WX-02舒张血管平滑肌的用途。血管平滑肌强烈收缩致痉挛可引起多种疾病. 如高血压及其带来的多种并发症，所以研究血管平滑肌舒张药有很大的现实意义. 对治疗高血压从而减少对靶器官的损害，降低脑卒中、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、肾功能衰竭等严重合并症等疾病的发病率均有指导意义和参考价值。

   我们的研究表明：WX-02 能够降低家兔离体血管平滑肌的张力，可舒张由致痉剂去甲肾上腺素、氯化钾引起的血管平滑肌收缩，WX-02舒张血管作用可能与ATP敏感性钾通道无关；WX-02舒张血管作用与抑制钙通有关。其最小起效浓度是3×10^-5 Mol/L。 

附图说明：

图 1 为 WX-02 对致痉剂诱导收缩的家兔离体血管平滑肌舒张作用的量效曲线(n=6)

   图 2 为格列苯脲孵育前后 WX-02 舒张由去甲肾上腺素诱导收缩的家兔离体血管平滑肌量效曲线 (n=6)

   图 3 为格列苯脲孵育前后 WX-02 舒张由高钾液诱导收缩的家兔离体血平滑肌量效曲线 (n=6)。

  

具体实施方式：

实验材料：

1.动物：

新西兰兔，雌雄兼用，体重2.0～2.5kg，沈阳药科大学实验动物中心提供，合格证号：scxk（辽）2009-0002。

2.仪器：

HSS-1(B)型恒温浴槽、RM6240B型多道生理信号采集处理系统、JZJ01型肌肉张力换能器、TG-328A电光分析天平、T-500型电子天平、医用供氧器(95%O₂+5%CO₂)、微量移液器ⅢWKY型50-250μl。

3.药品与试剂：