[发明专利]一种3，5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药中间体的合成领域，尤其涉及一种3，5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法。

背景技术

3，5-二溴-2-氨基苯甲醛是一种应用广泛的医药中间体，其市场用量大，前景广阔。但现有技术中，3，5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成存在工艺复杂、步骤多，收率低，一般为40％左右，且不容易实现工业化生产的缺点。

发明内容

本发明正是为了克服上述不足，所要解决的技术问题是提供一种工艺简单、收率高、能够实现工业化生产的一种3，5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种3，5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法，其特征在于它包括如下步骤：

(1)向反应器中加入2-氨基苯甲酸甲酯、三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑，边搅拌边加热至溶解，然后加入中间体1，保持60±2℃搅拌2.5～3.5h，然后萃取、干燥、浓缩得到中间体2；

(2)向中间体2中加入无水乙醇，冷却至0℃，然后加入NaBH₃，控制温度不超过5℃，加毕，降温至0℃保温反应8～10h，检测反应完毕，缓慢加入水，搅拌0.5～1h，过滤，将滤液浓缩至干，用乙酸乙酯加热溶解，脱色，过滤，冷却析出晶体，得到3，5-二溴-2-氨基苯甲醛；

其中，所述中间体1的化学式为：

所述中间体2的化学式为：

所述2-氨基苯甲酸甲酯与中间体1的质量比优选为：3∶3～5。

所述2-氨基苯甲酸甲酯的质量与三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑的体积比优选为3∶8～12。

所述中间体2与NaBH₃的质量比为：1∶0.2～0.6。

有益效果：本发明所述的3，5-二溴-2-氨基苯甲醛的合成方法，工艺简单，收率高，条件易控制，易于实现工业化生产。

具体实施方式

实施例1

在500mL三口瓶中加入15g 2-氨基苯甲酸甲酯(SM1)，然后加入50mL三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑，边搅拌边加热至60℃溶解，然后加入19g中间体1(三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑)，保持60℃搅拌3h，TLC检测反应完毕；然后加入乙醚150mL*3，搅拌萃取，合并乙醚层，用无水Na₂SO₄干燥，滤除Na₂SO₄，将乙醚层减压浓缩至干，得到25g中间体2(5，6-二溴-2-氨基-苯甲酸甲酯)，收率81.6％。

在500mL三口瓶中加入25g中间体2(5，6-二溴-2-氨基-苯甲酸甲酯)和250mL无水甲醇，冷却至0℃，然后慢慢加入NaBH₃ 9g，控制温度不超过5℃；加入完毕后，0℃保温反应8h，TLC检测反应完毕；然后慢慢加入10mL水，搅拌30min，过滤，将滤液浓缩至干，用50mL乙酸乙酯加热溶解，活性炭脱色，滤除活性炭，冷却析晶，得到3，5-二溴-2-氨基苯甲醛固体17g，收率75％。

实施例2

在500mL三口瓶中加入24g 2-氨基苯甲酸甲酯(SM1)，然后加入64mL三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑，边搅拌边加热至60℃溶解，然后加入25g中间体1(三溴化-N-甲基-N-正丁基咪唑)，保持60℃搅拌3h，TLC检测反应完毕；然后加入乙醚150mL*3，搅拌萃取，合并乙醚层，用无水Na₂SO₄干燥，滤除Na₂SO₄，将乙醚层减压浓缩至干，得到38g中间体2(5，6-二溴-2-氨基-苯甲酸甲酯)，收率77％。

在500mL三口瓶中加入33g中间体2(5，6-二溴-2-氨基-苯甲酸甲酯)和250mL无水甲醇，冷却至0℃，然后慢慢加入NaBH316.6g，控制温度不超过5℃；加入完毕后，0℃保温反应8h，TLC检测反应完毕；然后慢慢加入10mL水，搅拌30min，过滤，将滤液浓缩至干，用50mL乙酸乙酯加热溶解，活性炭脱色，滤除活性炭，冷却析晶，得到3，5-二溴-2-氨基苯甲醛固体21.8g，收率73％。

实施例3