[发明专利]碳酸氢钠肠溶片及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及碳酸氢钠肠溶片及其制备方法。

背景技术

痛风又称“高尿酸血症”，嘌呤代谢障碍，属于关节炎一种。痛风是人体内嘌呤物质的新陈代谢发生紊乱，尿酸的合成增加或排出减少，造成高尿酸血症，血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形式沉积在关节、软骨和肾脏中，引起组织异物炎性反应，即痛风。

目前，我国痛风患病率在一般人群达0.84％，约有1200万人；其中95％为男性患者；男女之比约为20∶1。我国高尿酸血症患者约有1.2亿(约占总人口的10％)；高发年龄男性为50～59岁，女性于绝经期后(雌激素有促尿酸排泄作用)。5％～12％的高尿酸血症患者会发展为痛风^[1]。

由于尿酸在人体血液中浓度过高，在软组织如关节膜或肌腱里形成针状结晶，导致身体免疫系统过度反应(敏感)而造成痛苦的炎症。一般发作部位为大拇指关节，踝关节，膝关节等。长期痛风患者有发作于手指关节，甚至耳廓含软组织部分的病例。急性痛风发作部位出现红、肿、热、剧烈疼痛，一般多在子夜发作，可使人从睡眠中惊醒。

痛风可以出现肾脏损害，它包括痛风性肾病、急性梗阻性肾病和尿路结石，另外，当人体内因血尿酸过度升高，超过其饱和度而在身体某部位析出白色晶体。析出的晶体在什么部位沉积，就可以发生什么部位的结石，痛风病人除中枢神经系统外，几乎所有组织中均可形成痛风石。此外，痛风患者常伴有高血压、肥胖、动脉硬化、高血脂症、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病等。

引起尿酸的原因：核酸的氧化分解占内源性嘌呤的80％，食物等外源性嘌呤占总嘌呤的20％。进食含有过多嘌呤成份的食品，而在新陈代谢过程中，身体未能将嘌呤进一步代谢成为可以从肾脏中经尿液排出之排泄物。血中尿酸浓度如果达到饱和的话，这些物质最终形成结晶体，积存于软组织中。如果有诱因引起沉积在软组织如关节膜或肌腱里的尿酸结晶释出，那便导致身体免疫系统出现过敏而造成炎症。如果血中尿酸浓度长期高于这个饱和点，医学上称为“高尿酸血症”。

痛风治疗^[2]的药物主要包括控制尿酸的药物、消炎药物、抑制尿酸合成的药物及补充剂。其中在控制尿酸方面，由于属于代谢障碍病，如果控制饮食也未见成效，必须要长期用药物控制.常用药物分两类：

——减少尿酸合成

别嘌醇片(Allopurinol 100mg)，亦作别嘌呤醇，在香港普遍用于治疗减低血中尿酸浓度.这种可以与“嘌呤”衍生物复合的药品，可以引发原来积蓄在软组织的尿酸结晶重新溶解，这时可诱发并加重关节炎.故在发炎时，应该停止使用。

——增加排出尿酸

苯溴马隆(benzbromazone)

主要药理作用是抑制肾小管对尿酸的重吸收，属于一种离子交换剂，研究发现它专一的将尿酸交换到终尿中，而且它只对尿酸起促排作用而并不影响肾小球对有机酸的分泌。需要注意的是，在治疗初期(3-6个月)，每天至少饮水2L，将尿液的PH值维持在6.0-6.8(合用碳酸氢钠2-3g/天)。

其中用于维持尿液pH的碳酸氢钠的药理作用为碱化尿液，由于尿液中碳酸根浓度增加后pH值升高，使尿酸、磺胺类药物与血红蛋白等不易在尿中形成结晶或聚集；另外碳酸氢钠还可用于治疗代谢性酸中毒及中和胃酸。

然而碳酸氢钠的给药剂量比较大，为一次1-4片，每日3次，连续口服此制剂后可产生嗳气，继发性胃酸分泌增加，容易引起胃穿孔，因此连续使用不得超过7天，这样就给控制尿酸方面的治疗带来了困难。

另外，随着社会经济的发展，生活方式的都市化、西方化，患糖尿病的人越来越多，糖尿病已成为危害人类健康的第三大疾病，仅次于心脑血管疾病和肿瘤。中国心血管报告公布的数据显示，近20年来，中国糖尿病患病率成倍增长，目前中国约有2000多万糖尿病患者，已经成为全球糖尿病患者人数第二大国。据世界卫生组织预计，到2025年，全球成人糖尿病患者人数将增至3亿，而中国糖尿病人数已居世界第3位，未来50年内糖尿病仍是中国一个严重的公共卫生疾病问题^[3]。

糖尿病的危害在于长期高血糖所导致的各种慢性并发症，而严格控制血糖能有效控制和减少这些慢性并发症，近年来用于临床的糖尿病药物逐渐增多，其中二甲双胍是较常用的口服降糖药，针对于β细胞受到破坏的I型糖尿病的治疗，以维持残存的β细胞功能^[4]。