[发明专利]水溶性原卟啉化合物及制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及水溶性原卟啉及其制备方法及用途。

背景技术

自20世纪50年代临床开始应用粗血卟啉对恶性肿瘤做荧光定位诊断以来，光动力疗法 (PDT)逐渐地被人研究，已成为一个全新理念的治疗方法。其以安全有效、副作用小、可协 同性、可重复性和相对成本低等优点在众多治疗方法中脱颖而出，成为继手术、放疗、化疗 之外的第四种较成熟的癌症治疗方法。^[1，2]在该疗法中，首先将无毒的光敏剂注射并定位于目 标组织，然后再以特定波长的辐射激发，受激发的光敏剂将组织中的氧活化进而杀死肿瘤细 胞以达到治疗的效果，^[3，4]在这个过程中，光敏剂起着决定性的作用，因此也成为了研究的焦 点。最早用于PDT的光敏剂是以卟啉为母体的血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative， HpD)，其后为了改善其吸收性差、代谢缓慢^[5]、激发所需的波长较短、穿透能力有限^[6]、以 及靶向性差等方面的缺点，各国的研究人员进行了大量的研究工作，其中以改善溶解性及靶 向性为目的在光敏剂母体上引入各种极性基团的研究正成为近年来的研究热点。

[1]Comuzzi C，Cogoi S，Overhand M，et al.Synthesis and biological evaluati on of new pentap- hyrin macrocycles for photodynamic therapy[J].J.M ed.Chem.，2006，49(1)：196-204.

[2]Desr oches M-C，Bautista-Sanchez A，Lamotte C，et al.Phar macokinetics of a triglucoconj- ugated 5，10，15-(meta)-trihydr oxy phenyl-20-phenylporphyrin photosensitizer for PDT.a single dose study in the rat[J].J.Photoche m.Photobiol.B：B iol.，2006，85(1)：56-64.

[3]His，R.A.；Rosenthal，D.I.；Glastein，E.Drugs 1999，57，725.

[4]Dolmans，D.E J.G J.；Fukumura，D.；Jain，R.K.Nat.Rev.Cancer.2003，3，380.

[5]Kato，H.；Furukawa，K.；Sato，M.；Okunaka，T.；Kusunoki，Y；Kawahara，M.；Fukuoka，M.； Miyazawa，T.；Yana，T.；Matsui，K.Lung Cancer. 2003，42，103.

[6]Li，L；Kodama，K.；Saito，K.；Aizawa，K.J.Photochem.Photobiol.，B 2002，67，51.

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供具有良好的生物相容性的水溶性原卟啉化 合物。

本发明的第二个目的是提供一种水溶性原卟啉化合物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种水溶性原卟啉化合物的用途。

本发明的技术方案概述如下：

水溶性原卟啉化合物，具有下述结构：

一种水溶性原卟啉化合物，具有下述结构：

其中M为H、Fe、Mn、Cu、Zn、Co、Gd、Tm、Pt或Mg；

R₁＝-COOH或或-X；

R₂＝-COOH或或-X；

R₃＝-CH＝CH₂或-CH₂-CH₂-X；

R₄＝-CH＝CH₂或-CH₂-CH₂-X；

m＝0、1、2、3、4、5或6；n＝2、3、4、5或6；