[发明专利]一种治疗或预防动物疾病的药物

说明书

技术领域

本发明属于动物保健药物的制备技术，特别涉及一种胸腺五肽注射剂型及其制备方法。

背景技术

随着养殖规模的扩大，环境污染的加重，各养殖场经常出现严重的疾病，例如，猪，牛，羊等家畜由各种细菌、病毒、支原体等引起的高烧、高热、感冒，喘气病、猪肺疫、传染性胸膜肺炎、支气管肺炎、萎缩性鼻炎；猪肠道感染引起的各种下痢、腹泻、高热；猪副伤寒症；猪轮状病毒腹泻；猪喘气病；猪蓝耳病；猪生长迟缓、食少、瘦弱；仔猪水肿病；仔猪，仔牛，仔羊腹泻；；猪附红细胞体病；猪传染性萎缩性鼻炎；口蹄疫，给养殖业造成了巨大的经济损失。有效预防和治疗各种动物疾病，是该技术领域科研人员急需开发的新课题之一。动物胸腺功能不全、慢性病毒感染、增生性变化等与动物自身免疫的发生有关。

当动物胸腺本身功能不足或依赖胸腺的免疫系统出现明显的原发性或继发性缺陷，而自身的调节又不足以修复时，给予外源性胸腺激素就可以产生明显的疗效。如果机体免疫系统功能紊乱、低下或亢进，外源性胸腺激素可产生明显的双向调节作用。

胸腺五肽(TP-5)是胸腺生成素II(ThymopoietinII)结构中的5肽片段，具有与胸腺生成素II相同的生理功能和药效，TP-5具有使血液中超氧化物岐化酶(SOD)含量升高、超氧负离子自由基含量显著下降的功能，诱导T细胞分化作用，并与T细胞特异受体结合，使细胞内cAMP水平上升，从而诱导一系列胞内反应，达到调节免疫功能的作用。在多种免疫功能紊乱的状况下，无论是抑制还是超敏，TP-5能通过促进或抑制的双向调节作用使免疫功能趋于正常。胸腺五肽已于1985年在意大利上市，商品名为Timunox。目前胸腺五肽已获FDA批准用于对HIV的临床研究。

基于成本等多种原因，胸腺五肽还没有用于制备动物保健药物。由于现在多肽固相合成工艺发展，纯度高、不含有大分子蛋白质的TP-5的大规模生产已经成为现实，因此，本发明用胸腺五肽来开发动物保健药物。

胸腺五肽是一种肽类化合物，易被胃肠道酶破坏，不方便设计成口服给药剂型。目前市售制剂为注射用冻干粉针，规格为1mg，用前加灭菌注射用水1ml溶解后肌肉注射，或溶于250ml0.9％氯化钠注射液静脉慢速滴注，一次1-2支，或隔日1次。TP-5治疗病症范围较广，用药时间为1-24个月不等，因此临床上需长期频繁注射给药，给患畜带来诸多不便，顺应性差，使用和治疗极为不便，从某种意义上限制了该药的临床应用和市场开发。

由于动物皮肤较厚，脾气暴躁，长期频繁注射给药就更加不方便，本发明难以从现有技术中吸收胸腺五肽的动物用药开发技术。因此，开发使用方便的胸腺五肽的动物用药就是本发明所要解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供本发明涉及一种治疗或预防动物疾病的药物，药效成分是胸腺五肽。

本发明涉及一种治疗动物疾病的胸腺五肽的注射剂型的制备方法，包括如下步骤：

A将一定量的胸腺五肽、辅料、溶解在缓冲溶液，制成内水相溶液；

B将药用高分子聚合物制成油相溶液；

C将上述含胸腺五肽的内水相溶液加入到油相溶液中，加入非离子表面活性剂，搅拌混合均匀，制成初乳；

D将辅料和锌盐充分溶解于水制成外水相溶液；

E将上述初乳加入到外水相溶液搅拌均匀，制成复乳W内/0/W外；

F将复乳W内/0/W外，转移到含盐水溶液中，搅拌均匀，使有机溶剂挥发，过滤，滤掉大颗粒，抽滤、洗涤、冻干，得微球。

本发明涉及一种治疗动物疾病的一种胸腺五肽的注射剂型的制备方法，其包括如下步骤：

A将一定量的胸腺五肽、辅料、溶解在缓冲溶液，制成内水相溶液；

B将药用高分子聚合物制成油相溶液；

所述的药用高分子辅料选自壳聚糖、聚乙交酯-丙交酯、明胶、聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸、聚乙醇酸、聚乙烯醇、聚乙二醇、羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羟基丁酸酯-羟基戊酸共聚物中的一种或两种以上的混合物。

C将上述含胸腺五肽的内水相溶液加入到油相溶液中，加入非离子表面活性剂，搅拌混合均匀，制成初乳；

所述的非离子表面活性剂选自聚氧乙烯型非离子表面活性剂和多元醇型非离子表面活性剂，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、泊洛沙姆、聚山梨酯或单硬脂酸甘油酯，硬酯酸聚氧乙烯酯或聚氧乙烯烷基醚、失水山梨醇酯、硬脂酸聚烃氧基酯中的一种或多种。

所述非离子表面活性剂的用量为0.01-5重量％，以所述组合物的总重量计。