[发明专利]胰高血糖素样肽-1突变体多肽及其制备方法、药物组合物和其应用

权利要求书

1.一种胰高血糖素样肽-1突变体多肽，其特征在于，所述胰高血糖 素样肽-1突变体多肽是在SEQ ID NO 1序列多肽的N端加入能形成二硫键 的延长多肽形成的突变体，所述的突变体的结构通式如下：

X₁(n₁)-C-X₂(n₂)-C-X₃(n₃)SEQ ID NO 1

其中：

上述序列氨基酸残基X₁指代甘氨酸(Glyc ine)，丙氨酸(Alanine)， 缬氨酸(Valine)，亮氨酸(Leucine)或异亮氨酸(Isoleucine)，n₁指 代上述X₁氨基酸的数目，n₁＝1～5；

上述序列氨基酸残基X₂指代甘氨酸(Glyc ine)，丙氨酸(Alanine)， 缬氨酸(Valine)，亮氨酸(Leucine)或异亮氨酸(Isoleucine)，n₂指 代上述X₂氨基酸的数目，n₂＝1～5；

上述序列氨基酸残基X₃指代甘氨酸(Glyc ine)，丙氨酸(Alanine)， 缬氨酸(Valine)，亮氨酸(Leucine)或异亮氨酸(Isoleucine)，n₃指 代上述X₃氨基酸的数目，n₂＝1～5；

所述的胰高血糖素样肽-1突变体，多肽内的两个半胱氨酸形成二硫 键。

2.根据权利要求1所述的胰高血糖素样肽-1突变体多肽，其特征在 于，所述的胰高血糖素样肽-1突变体多肽选自SEQ ID NO 2、SEQ ID NO 3、 SEQ ID NO4、SEQ ID NO 5、SEQ ID NO 6、SEQ ID NO 7、SEQ ID NO 8或 SEQ ID NO 9中的任一种。

3.一种权利要求1所述的胰高血糖素样肽-1突变体多肽的制备方法， 其特征在于，该方法包括：胰高血糖素样肽-1突变多肽经多肽合成仪固相 制备后，加入50-100mM的二硫基苏糖醇DTT或β-巯基乙醇进行变性，而后 于4℃缓慢氧化或通入氧气形成二硫键。

4.一种药物组合物，其特征在于，所述的组合物含有权利要求1-3中 任一项所述的胰高血糖素样肽-1突变体多肽。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，还含有含一种或 多种药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体选自：水溶性填充剂、 pH调节剂、稳定剂、注射用水或渗透压调节剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述水溶性填充 剂选自以下的一种或几种：甘露醇、低分子右旋糖苷、山梨醇、聚乙二醇、 葡萄糖、乳糖或半乳糖；

所述pH调节剂为生理可接受的酸、碱和/或盐；

所述稳定剂为选自以下的一种或几种：EDTA-2Na、硫代硫酸钠、焦亚硫 酸钠、亚硫酸钠、磷酸氢二钾、碳酸氢钠、碳酸钠、精氨酸、谷氨酸、聚乙 二醇6000、聚乙二醇4000、十二烷基硫酸钠或三羟甲基氨基甲烷；

所述渗透压调节剂选自氯化钠和/或氯化钾。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述pH调节剂 选自以下的一种或几种：

非挥发性酸：枸橼酸、磷酸、乳酸、酒石酸或盐酸；

碱：氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铵；

盐：碳酸钠、碳酸钾、碳酸铵盐、碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢铵盐。

8.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物 为注射剂。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述注射剂为冻 干粉针或溶液注射剂。

10.权利要求1、2或3中任一项所述的胰高血糖素样肽-1突变体多 肽在治疗和/或预防糖尿病和/或肥胖症的药物组合物中的应用。