[发明专利](R)-3-苯二甲酰亚胺哌啶酒石酸盐的制备工艺无效
申请号: | 201110361364.9 | 申请日: | 2011-11-15 |
公开(公告)号: | CN102372691A | 公开(公告)日: | 2012-03-14 |
发明(设计)人: | 邱小龙;张义森;王丽丽;曾祥军;邹平;杨登贵 | 申请(专利权)人: | 海门慧聚药业有限公司 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07C59/255;C07C51/41 |
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地址: | 226100 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 二甲 亚胺 哌啶 酒石酸 制备 工艺 | ||
1.一种制备利拉利汀关键中间体(R)-3-苯二甲酰亚胺哌啶酒石酸盐(式1)的方法,其技术特征在于该方法包括如下反应:
。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于该方法所使用的起始原料为(R)-3-氨基哌啶盐酸盐(式4)以及邻苯二甲酸酐。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于其中第一步反应所使用的碱包括三乙胺、4-N,N-二甲基吡啶(DMAP)、碳酸钾(K2CO3)、碳酸钠(Na2CO3)、二异丙基乙基胺,优选三乙胺和二异丙基乙基胺。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于其中第一步反应所使用的溶剂包括甲苯、苯、二甲苯、二甲基亚砜(DMSO)、二氧六环、乙酸乙酯、环己烷中的一种或多种的混合溶剂,优选甲苯、苯、二氧六环。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于其中第一步反应温度为室温至回流,优选回流分水;反应时间为6-72小时,优选24-48小时。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于其第二步反应以(R)-3-苯二甲酰亚胺哌啶和D-(-)-酒石酸为起始原料。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于其第二步所使用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇以及丁醇,优选甲醇、乙醇。
8.如权利要求1所述的方法,其特征在于其第二步反应温度室温至回流;反应时间30分钟至6小时。
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