[发明专利]一种治疗恶性胶质瘤的药物及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗恶性胶质瘤的药物，其特征在于，所述药物为RGD多肽修饰的聚天冬氨酸离子复合物胶束。

2.根据权利要求1所述的治疗恶性胶质瘤的药物，其特征在于，所述聚天冬氨酸离子复合物为以马来酰亚胺基团封端的聚乙二醇聚己内酯共聚物，所述共聚物由聚天冬氨酸衍生物PEG-g-PDEA和PEG-g-PAsp按照摩尔比1：1通过静电作用自组装形成纳米粒子，其中负电性的PAsp与正电性的PDEA静电吸引形成疏水核，外层由生物相容的亲水聚合物PEG构成。

3.权利要求1所述的治疗恶性胶质瘤的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（a）制备端基为马来酰亚胺基及胺基的聚乙二醇Mal-PEG-NH₂；

（b）制备聚乙二醇接枝聚琥珀酰亚胺PEG-g-PSI；

（c）制备聚天冬氨酸衍生物PEG-g-PDEA；

（d）制备PEG-g-PAsp；

（e）制备聚天冬氨酸基聚离子胶束PIC及其交联；

（f）制备RGD－PIC。

4.根据权利要求3所述的治疗恶性胶质瘤的药物的制备方法，其特征在于，步骤（e）聚天冬氨酸基聚离子胶束的制备包括以下步骤：

（1）PEG-g-PDEA和PEG-g-PAsp分别溶于pH值为7.4的磷酸缓冲液中，PEG-g-PDEA和PEG-g-PAsp与磷酸缓冲液的摩尔比为1：2；

（2）磁力搅拌下将PEG-g-PAsp溶液缓慢滴加到PEG-g-PDEA溶液中，PEG-g-PAsp溶液与PEG-g-PDEA溶液的摩尔比为1：1；

（3）继续搅拌半小时，用0.45μm水相滤膜过滤；

（4）滤液在搅拌条件下，缓慢加入80-120μl  2.5%戊二醛水溶液；

（5）常温搅拌反应4 h，用0.45μm水相滤膜过滤，得到端基马来酰亚胺化聚天冬氨酸基聚离子胶束Mal-PIC。

5.根据权利要求3所述的治疗恶性胶质瘤的药物的制备方法，其特征在于，步骤（f）RGD－PIC的制备包括以下步骤：

步骤（e）获得的Mal-PIC与C(RGDfC) 五环肽按照马来酰亚胺基团：巯基为摩尔比3：1混合，避光磁力搅拌反应过夜；反应后的溶液过1.5 × 20 cm，Sepharose CL-4B 柱除去未结合的C(RGDfC)；用0.01 mol/L pH值为7.4的PBS缓冲液洗脱，收集白色的RGD-PIC混悬液。

6.一种神经系统药物载体，其特征在于，所述载体为以马来酰亚胺基团封端的聚乙二醇聚己内酯共聚物，所述共聚物由聚天冬氨酸衍生物PEG-g-PDEA和PEG-g-PAsp按照摩尔比1：1通过静电作用自组装形成纳米粒子，其中负电性的PAsp与正电性的PDEA静电吸引形成疏水核，外层由生物相容的亲水聚合物PEG构成。

7.RGD多肽修饰的聚天冬氨酸离子复合物胶束在制备治疗恶性胶质瘤的药物中的应用，其特征在于，所述聚天冬氨酸离子复合物为以马来酰亚胺基团封端的聚乙二醇聚己内酯共聚物，所述共聚物由聚天冬氨酸衍生物PEG-g-PDEA和PEG-g-PAsp按照摩尔比1：1通过静电作用自组装形成纳米粒子，其中负电性的PAsp与正电性的PDEA静电吸引形成疏水核，外层由生物相容的亲水聚合物PEG构成。

8.聚天冬氨酸离子复合物在制备治疗恶性胶质瘤的药物中作为载体的应用，其特征在于，所述聚天冬氨酸离子复合物为以马来酰亚胺基团封端的聚乙二醇聚己内酯共聚物，所述共聚物由聚天冬氨酸衍生物PEG-g-PDEA和PEG-g-PAsp按照摩尔比1：1通过静电作用自组装形成纳米粒子，其中负电性的PAsp与正电性的PDEA静电吸引形成疏水核，外层由生物相容的亲水聚合物PEG构成。