[发明专利]X线下可显影的栓塞微粒及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于介入医学领域，具体涉及一种用于栓塞的X线下可显影的微粒及其制备方法和应用。

背景技术

介入栓塞治疗是指在医学影像设备的引导下，将栓塞剂通过特制的导管、导丝等精密器械，引入人体进行局部治疗。栓塞疗法已经在治疗子宫肌瘤、肝癌、肾癌、血管瘤、血管畸形和止血等方面取得了很好的疗效，成为部分手术治疗的替代疗法。

在各种类型的栓塞剂中，微粒型栓塞剂的应用最为普遍。普通的栓塞微粒能够被X线透过，即在X光影像设备下没有影像。相反，X线下可显影的栓塞微粒不能被X线透过，即在X光影像设备下可以显示出影像，因此在栓塞过程中能够被监测，从而提高栓塞治疗的便利性，减少或避免异位栓塞及其并发症；在栓塞后便于检查栓塞的效果，为二次栓塞提供依据。

现有技术中公开了许多不透X线的栓塞微粒或栓塞材料，它们所存在的共同局限性在于，使用了可生物降解的材料来包裹显影材料和/或其他药物成分，这种微粒由于包裹材料的可降解性导致显影材料容易渗出，不利于栓塞后的检查和二次栓塞位置的确定；而且显影材料必须经过真空冷冻干燥处理后才能使用，使得生产工艺复杂，产品成本提高。

发明内容

为克服上述技术的不足，本发明的一个目的在于：提供一种用于栓塞的X线下可显影的微粒，不仅具有良好的生物相容性，而且在机体内不发生降解，在栓塞术中易于监测、在栓塞术后便于栓塞效果的检查等。

本发明的另一个目的在于：提供所述微粒的制备方法，工艺简单，使成本降低。

本发明的再一个目的在于：提供所述微粒的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

提供一种X线下可显影的栓塞微粒，该微粒含有生物相容性材料和X线下可显影的物质，且X线下可显影的物质被生物相容性材料所包裹；所述的生物相容性材料是聚乙烯醇。

所述的聚乙烯醇平均分子量为1,000-500,000D；优选10,000-150,000D；醇解度为50-100％，优选在75％-100％。

本发明所述栓塞微粒中，按湿微粒重量百分比计，X线下可显影物质的含量优选在20％～80％，包封率优选在30％～90％。

在上述栓塞微粒中，所述X线下可显影的物质可以选自不透X线的油状液体中的一种或多种，可以选自碘化油、碘苯酯，优选为碘化油。

在本发明优选的具体实施方案中，碘化油包裹在聚乙烯醇中。其中，碘化油为临床常用的造影剂，其显影效果显著，并且被广泛用于栓塞治疗，安全性良好；聚乙烯醇生物相容性良好，已作为栓塞剂在临床上应用，同时聚乙烯醇作为非生物降解型材料，可以减缓或避免包埋在其中的X线下可显影物质的泄漏，使微粒具有长期显影的特点，便于检查栓塞的效果。

本发明所述的栓塞微粒中还可以载有治疗性药物。

按湿微粒重量百分比计，本发明所述栓塞微粒的载药量优选在5％～40％，药物的包封率优选在30％～90％。

所述的治疗性药物包括抗肿瘤药物、抗血管生成药物、局麻药物、解热镇痛药物或抗生素药物中的一种或多种。

所述的抗肿瘤药物可以选自阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、博来霉素、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、顺铂、卡铂、依立替康中的一种或多种。

所述的抗血管生成药物可以选自索拉菲尼、舒尼替尼、吉非替尼、凡德他尼、伐他拉尼、贝伐单抗、沙利度胺中的一种或多种。

所述的局麻药物可以选自普鲁卡因、氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、丁卡因、对乙氧卡因、徒托卡因、二甲卡因、利多卡因、三甲卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因、辛可卡因、达克罗宁、奎尼卡因和非那卡因中的一种或多种。

所述的解热镇痛药物可选自对乙酰氨基酚、布洛芬、酮洛芬中的一种或多种。

所述的抗生素药物可选自氨基糖苷类、青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类抗生素中的一种或多种。

本发明所述栓塞微粒的粒径在10～2000μm范围，可根据需要筛分成不同粒径组，如50～100μm，100～300μm，300～500μm，500～700μm，700～900μm，900～1200μm，1200～1500μm等。

本发明制备得到的栓塞微粒可以保存在生理盐水或磷酸缓冲液中，或冻干保存。

本发明所述的栓塞微粒可以是球形或不规则形状。

本发明还提供所述栓塞微粒的制备方法，包括以下步骤：

1)称取1重量份聚乙烯醇，溶解在氯化钠含量为0～1.5％(w/v)的水溶液中，得到聚乙烯醇浓度为5～40％(w/v)的溶液；