[发明专利]FBXL15蛋白片段及其编码基因和应用有效
| 申请号: | 201110350182.1 | 申请日: | 2011-11-08 |
| 公开(公告)号: | CN102382187A | 公开(公告)日: | 2012-03-21 |
| 发明(设计)人: | 张令强;贺福初;崔宇;何珊;邢桂春 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 |
| 主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47;C12N15/12;C12N15/63;C12N5/10;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;A61K38/17;A61K48/00;A61P19/08 |
| 代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 关畅 |
| 地址: | 100850 北京市海淀区太平*** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | fbxl15 蛋白 片段 及其 编码 基因 应用 | ||
技术领域
本发明涉及FBXL15蛋白片段及其编码基因和应用。
背景技术
蛋白质是构成生命体内细胞和组织的基本物质,几乎所有的蛋白质都处在不断合成与降解的动态平衡之中。与蛋白质的合成相比,蛋白质的降解同样重要,机体内短寿命的、错误折叠的以及机体自身不需要的蛋白都需要通过降解途径来清除。其中泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-Proteasome System,UPS)就是真核生物体内普遍存在的具有高度选择性的蛋白质降解系统,主要由蛋白质泛素化和蛋白酶体降解两个过程组成。该系统的生物学功能非常广泛,参与调控细胞内几乎各个方面的生命活动,其异常与炎症、癌症及神经退行性疾病等密切相关。
泛素化修饰通过由泛素激活酶(ubiquitin activating enzyme,E1)、泛素结合酶(ubiquitin conjugating enzyme,E2)和泛素连接酶(ubiquitin-protein ligase,E3)参与介导的酶促级联反应完成,最后经蛋白酶体降解。其中E3决定底物识别的特异性,是蛋白质泛素化领域的研究热点。E3可以分为两大类:含有RING(really interesting new gene)锌指结构和HECT(homologous to E6AP C-terminus)结构域的E3。
RING类E3中的大多数是基于Cullins蛋白的多亚基复合体,其中基于Cullin1 所形成的SCF(Skp1-Cullin1-F-box)复合体是研究最多、最深入的RING类E3复合体。它以支架蛋白Cullin1为中心,C端结合RING锌指蛋白Roc1,N端结合接头蛋白Skp1,Skp1又进一步募集不同的F-box蛋白,F-box蛋白担当底物识别亚基的角色,这样SCF复合体就利用不同的F-box蛋白形成不同复合体,从而结合不同的底物,在细胞周期调控、细胞生长及肿瘤发生等多种生物学过程中发挥着重要作用。F-box蛋白是一个大的蛋白家族,其家族成员数量在不同的物种中差别很大,酵母中约有20种,果蝇中有27种,而在人中则有69个成员。人中的F-box蛋白家族根据其C端所含结构域的不同,可以分为三类:含有WD40结构域的FBXW亚家族,含有LRR区的FBXL亚家族,以及含有其它结构域的统称为FBXO亚家族,它们分别通过WD40、LRR及其它结构域与底物蛋白发生相互作用,介导SCF复合体的结合。
发明内容
本发明的目的是提供FBXL15蛋白片段(FBXL15-ΔF)及其编码基因和应用。
本发明提供的FBXL15蛋白片段,是如下(a)或(b):
(a)由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质(序列表的序列3所示的FBXL15蛋白自N末端第71至300位氨基酸残基);
(b)将序列表中序列1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由序列1衍生的蛋白质。
为了使(a)中的蛋白质便于纯化,可在由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质的氨基末端或羧基末端连接上如表1所示的标签。
表1标签的序列
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