[发明专利]一种酸性环境中可实现药物快速释放的智能型多功能空心微球及其制备方法

权利要求书

1.一种酸性环境中可实现药物快速释放的智能型多功能空心微球，微球成分为聚乳酸-乙醇酸共聚物，其特征在于，所述微球还包埋有弱碱性盐。

2.根据权利要求1所述的空心微球，其特征在于，所述弱碱性盐为碳酸氢盐，优选碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢钙中的一种或两种以上。

3.根据权利要求1或2所述的空心微球，其特征在于，所述微球为空心结构，微球的多分散系数PDI＝1.32，直径为2-10μm，优选2-7μm，进一步优选2-4μm。

4.根据权利要求1-3任一项所述的空心微球，其特征在于，所述药物为油溶性药物，优选抗癌药物，进一步优选阿霉素、高三尖杉酯碱中的一种或两种。

5.根据权利要求1-4任一项所述的空心微球，其特征在于，所述聚乳酸-乙醇酸共聚物重均分子量为5-200万，优选5-150万，进一步优选5-100万；

优选地，所述聚乳酸-乙醇酸共聚物中，链段摩尔比为90∶10-40∶60。

6.一种制备权利要求1所述空心微球的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)配制溶液：配制聚乳酸-乙醇酸共聚物溶液，含弱碱性盐的表面活性剂水溶液，以及不含弱碱性盐的表面活性剂水溶液；

(2)油包水乳液的制备：将含弱碱性盐的表面活性剂水溶液与聚乳酸-乙醇酸共聚物溶液混合、超声、乳化，形成油包水乳液；

(3)水包油包水双乳液的制备：将步骤(2)中得到的乳液转移到不含弱碱性盐的表面活性剂水溶液中，均质，得到W/O/W双乳液；

(4)微球的固化：将步骤(3)中得到的双乳液转移到水中，搅拌，即可得到固化微球；

(5)微球的收集和再分散：将固化微球收集，洗涤，最后重新分散在水中。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述聚乳酸-乙醇酸共聚物溶液的溶剂为易挥发的溶剂，选自氯仿、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或两种以上；

优选地，步骤(1)所述表面活性剂为非离子型表面活性剂，优选聚乙烯醇，重均分子量为2-25万，优选2-20万；

优选地，步骤(1)中所述聚乳酸-乙醇酸溶液浓度为1-20mg/mL，优选1-15mg/mL；

优选地，步骤(1)中所述弱碱性盐的浓度为1-8mg/mL，优选1-6mg/mL；

优选地，步骤(1)中所述含弱碱性盐的表面活性剂水溶液浓度为1-15mg/mL，优选为1-10mg/mL；

优选地，步骤(1)中所述不含弱碱性盐的表面活性剂水溶液浓度为1-20mg/mL，优选为1-15mg/mL。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述含弱碱性盐的表面活性剂水溶液体积为1-15mL，优选为1-10mL；

优选地，步骤(2)中所述聚乳酸-乙醇酸共聚物溶液体积为2-60mL，优选为2-50mL；

优选地，步骤(2)中所述超声在水浴中进行，优选在冰水浴中进行；

优选地，步骤(2)中所述超声功率为10-150W，优选10-100W，超声时间为0.5-12min，优选0.5-10min。

9.根据权利要求6所述方法，其特征在于，步骤(3)中所述不含弱碱性盐的表面活性剂水溶液体积为2-70mL，优选2-60mL；

优选地，步骤(3)中所述均质采用均质器均质，转速为3000-12000rpm，优选3000-10000rpm，均质时间为10-80min，优选10-60min。

10.根据权利要求6所述方法，其特征在于，步骤(4)、步骤(5)中所述水为蒸馏水、去离子水、高纯水、超纯水中任一种，优选蒸馏水，进一步优选二次蒸馏水；

优选地，步骤(4)中所述水体积为20-120mL，优选20-100mL；

优选地，步骤(4)中所述搅拌在常温下进行，搅拌时间为8-15h，优选8-12h；

优选地，步骤(5)中所述收集可采用过滤、离心中的任一种方式进行，优选采用离心方式，离心转速为500-3500rpm，优选500-3000rpm，离心时间为10-80min，优选10-60min；

优选地，步骤(5)中所述洗涤采用水洗涤，洗涤次数为2-8次，优选3-6次；

优选地，步骤(5)中所述水的体积为5-40mL，优选5-30mL。