[发明专利]硫氧还蛋白-1的应用

说明书

技术领域

    本发明涉及硫氧还蛋白-1用作检测早产的mRNA分子标记的应用，属于生物技术领域。

背景技术

早产是常见的妊娠并发症，其娩出的新生儿称早产儿。在整个妊娠期，早产（<37周孕期），包括早产胎膜早破和新生儿体重<2500g的发生率大约是8-10%，围产期发病率和死亡率超过75%。(Saigal S. and Doyle L.W., An overview of mortality and sequelae of preterm birth from infancy to adulthood. Lancet, 2008. 371: 261-269. Abrahams C. and M. Katz, A perspective on the diagnosis of preterm labor. Journal of Perinatal & Neonatal Nursing, 2002. 16: 1-11.Medina T.M. and Hill D.A., Preterm premature rupture of membranes: diagnosis and management. Am Fam Physician, 2006. 73: 659-664.   Menon R., Spontaneous preterm birth, a clinical dilemma: etiologic, pathophysiologic and genetic heterogeneities and racial disparity. Acta Obstet Gynecol Scand, 2008. 87: 590-600.)。 

因为早产的胎儿各脏器功能不全，对外界适应力差，而且早产儿死亡数占新生儿总死亡人数的69%-83%，其死亡率比足月儿高11-16倍，幸存的早产儿中8%会出现脑瘫、视听障碍、认知障碍、神经行为障碍等后遗症。因此，明确早产的发生机理对预防早产具有重要意义。探讨一种新的早产相关分子，对明确早产的机理具有重要意义。

      硫氧还蛋白-1（thioredoxin-1，TRX-1）又称白细胞介素-1样细胞因子、成人T细胞白血病衍化因子、早孕因子等。TRX-1具有抗氧化、抗炎症、抗凋亡的作用，能保护细胞，减轻氧化应激和炎症所致的损伤。TRX-1是生物体所必须的基因，如果选择性地敲除小鼠的TRX-1基因，小鼠则早期胚胎致死，不能存活(Matsui M., Oshima M., Oshima H., Takaku K., Maruyama T., Yodoi J., and Taketo M. M. Early embryonic lethality caused by targeted disruption of the mouse thioredoxin gene. Dev. Biol.1996, 178: 179-185)。TRX-1抑制p38 MAPK和凋亡信号调节激酶1相关的凋亡信号传导途径，具有抗细胞凋亡能力(Saito M., Nishitoh, H., Fujii, M., Takeda, K., Tobiume, K., Sawada, Y., Kawabata, M., Miyazono, K., and Ichijyo, H. Mammalian thioredoxin is a direct inhibitor of apoptosis signal-regulating kinase (ASK) 1. EMBO ,1998, 17: 2596-2606; Hashimoto S., Matsumoto K., Gon Y., Furuichi S., Maruoka S., Takeshita I., Hirota K., Yodoi J., and Horie T. Thioredoxin negatively regulates p38 MAP kinase activation and IL-6 production by tumor necrosis factor-alpha. Biochem. Biophys. Res. Commun.1999, 258: 443-447.)。同时，TRX-1具有调节与早产密切相关一些促炎症因子的作用：如白介素1β，白介素6，白介素8和肿瘤坏死因子α(Billiet L., Furman C., Larigauderie G., et al. Extracellular human thioredoxin-1 inhibits lipopolysaccharide-induced interleukin-1beta expression in human monocyte-derived macrophages. J Biol Chem 2005; 280: 40310-40318.Nakamura H., Herzenberg L A., Bai J., et al. Circulating thioredoxin suppresses lipopolysaccharide-induced neutrophil chemotaxis. Proc Natl Acad Sci U S A 2001; 98 : 15143-15148.)。