[发明专利]含有二乙酰大黄酸类化合物的药物及二乙酰大黄酸类化合物的包合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于一种药物制剂，具体是一种含有二乙酰大黄酸类化合物的药物及二乙酰大黄酸类化合物的包合物的制备方法。

技术背景

二乙酰大黄酸又称双醋瑞因(Diacerein)，为大黄酸的1，8-二羟基乙酰化衍生物，本品为骨关节炎IL-1的重要抑制剂，可诱导软骨生成、具有止痛、抗炎及退热作用；对骨关节炎有延缓疾病进程的作用。目前在临床使用的为其常规制剂，在使用过程中容易导致腹泻(发生率约7％)、腹疼痛(发生率为3-5％)、恶心或呕吐(发生率少于1％)等不良反应。

二乙酰大黄酸类化合物极性小，难溶于水，一般采用化学方法或加入增溶剂改进水溶性，如利用化学的方法利用其酸性制备相对应的钠盐和钾盐；这些方法虽然解决了水溶性的问题，但无法克服其刺激性大、化学性质不稳定、溶血等弱点，而且普通剂型的药物释放属于常态释放，药物的有效血药浓度难以保证，限制了二乙酰大黄酸类化合物的应用。

通过检索国内外其他文献和专利，未发现有关二乙酰大黄酸类化合物采用环糊精衍生物对其进行包合的专利及文献。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开一种含有二乙酰大黄酸类化合物的药物及二乙酰大黄酸类化合物的包合物的制备方法，使得二乙酰大黄酸类化合物的应用更加安全，对患者人体没有刺激性。

本发明的技术方案：

一种含有二乙酰大黄酸类化合物的药物，其特征在于其中含有治疗有效量的二乙酰大黄酸类化合物的包合物，所述的二乙酰大黄酸类化合物是指由大黄中提取的大黄酸的1，8-二乙酰化衍生物的一种或多种的混合物。

上述含有二乙酰大黄酸类化合物的药物，其特征在于其制剂剂型为：水溶液、粉针、冻干粉针剂、片剂、素片、包衣片、缓控释片、胶囊、脂质体、颗粒剂、胶丸、栓剂、软膏剂或吸入粉针剂。

所述的含有二乙酰大黄酸类化合物的药物，其特征在于所述二乙酰大黄酸类化合物的包合物是指二乙酰大黄酸类化合物的环糊精和/或者环糊精衍生物的包合物。

所述的含有二乙酰大黄酸类化合物的药物，其特征在于所述的包合物不含结晶水或含1个或多个结晶水。

所述的含有二乙酰大黄酸类化合物的药物，其特征在于所述的二乙酰大黄酸类化合物的环糊精和/或者环糊精衍生物的包合物中，二乙酰大黄酸类化合物与环糊精或衍生物的摩尔比为1∶1～100。

所述的含有二乙酰大黄酸类化合物的药物，其特征在于环糊精衍生物包括各种取代的α-环糊精衍生物、β-环糊精衍生物、γ-环糊精衍生物中的一种或一种以上。

所述的含有二乙酰大黄酸类化合物的药物，其特征在于，环糊精衍生物为羟丙基-β-坏糊精、单糖基-β-环糊精、双糖基-β-环糊精、二单糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精。

所述的含有二乙酰大黄酸类化合物的药物中的二乙酰大黄酸类化合物的包合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将二乙酰大黄酸类化合物投入含环糊精和/或环糊精衍生物的水溶液或有机溶媒中，加热或室温下超声回流1-3小时至药物完全溶解，在加热条件下真空挥干有机溶媒或低温冷冻干燥挥去水分，即得二乙酰大黄酸类化合物的包合物。

所述的二乙酰大黄酸类化合物的包合物的制备方法，其特征在于所说的有机溶媒包括：甲醇、乙醇、石油醚、丙酮、乙腈、正丁醇、异丙醇、叔丁醇、四氢呋喃中的一种或多种的混合物。

所述的二乙酰大黄酸类化合物的包合物的制备方法，其特征在于所述的二乙酰大黄酸类化合物与环糊精或衍生物的摩尔比为1∶1～100，环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精、单糖基-β-环糊精、双糖基-β-环糊精、二单糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精等各种药剂学中已经使用的β-环糊精的衍生物。

本发明的包合物也可采用其他方法制备，如超声波法，即将上述含二乙酰大黄酸类化合物溶液加到环糊精衍生物溶液后，置于超声波发生器中，如超声波清洗机、振荡机等中，进行超声振荡，可得到包合物。或采用研磨法，即将二乙酰大黄酸类化合物溶液加入环糊精衍生物中，加入适量的水研匀，低温干燥得到包合物。或者应用其他方法制备二乙酰大黄酸类化合物的包合物。