[发明专利]提高5,5-二苯基巴比妥酸的生物利用度和增强其脑递送的组合物及方法

权利要求书

1.5，5-二苯基巴比妥酸的分离盐在制备用于哺乳动物抗惊厥治疗的口服剂中的应用，其中所述5，5-二苯基巴比妥酸的分离盐为5，5-二苯基巴比妥酸钠，并且其中所述口服剂是固态或悬浮剂。

2.根据权利要求1所述的应用，其中所述5，5-二苯基巴比妥酸的分离盐基本上为纯物质。

3.根据权利要求1所述的应用，其中所述5，5-二苯基巴比妥酸的分离盐的纯度为至少约90％。

4.根据权利要求1所述的应用，其中所述口服剂是固态。

5.根据权利要求1所述的应用，其中所述口服剂为片剂、丸剂、胶囊剂、囊片剂、粉剂、颗粒剂、悬浮剂、凝胶剂或者软凝胶剂。

6.根据权利要求1所述的应用，其中所述口服剂型选自由片剂、丸剂、胶囊剂、囊片剂构成的组。

7.根据权利要求1所述的应用，其中所述哺乳动物是狗。

8.根据权利要求1所述的应用，其中所述哺乳动物是人。

9.一种口服剂型，包括5，5-二苯基巴比妥酸的分离盐和药用赋形剂，其中所述5，5-二苯基巴比妥酸的盐为5，5-二苯基巴比妥酸钠，并且其中所述口服剂型是固态或悬浮剂。

10.根据权利要求9所述的口服剂型，其中所述口服剂是固态。

11.根据权利要求9所述的口服剂型，其中所述口服剂是干的。

12.根据权利要求9所述的口服剂型，其中所述分离盐包括基本上纯的5，5-二苯基巴比妥酸盐。

13.根据权利要求9所述的口服剂型，其中所述口服剂型为单位剂型。

14.根据权利要求9所述的口服剂型，其中所述5，5-二苯基巴比妥酸的分离盐含有等摩尔量的钠阳离子和5，5-二苯基巴比妥酸的阴离子。

15.根据权利要求9所述的口服剂型，其中所述口服剂型选自由片剂、丸剂、胶囊剂、囊片剂、粉剂、颗粒剂、悬浮剂、凝胶剂和软凝胶剂构成的组。

16.根据权利要求9所述的口服剂型，其中所述口服剂型选自由片剂、丸剂、胶囊剂、囊片剂构成的组。

17.一种药物产品，包含分离盐形式的5，5-二苯基巴比妥酸，其中所述5，5-二苯基巴比妥酸的盐为5，5-二苯基巴比妥酸钠，并且其中所述药物产品是固态或悬浮剂。

18.一种制备药物组合物的方法，包括步骤：a)将5，5-二苯基巴比妥酸与有机溶剂和碱混合，以形成5，5-二苯基巴比妥酸的盐；和b)分离所述5，5-二苯基巴比妥酸的盐，其中所述5，5-二苯基巴比妥酸的盐为5，5-二苯基巴比妥酸钠。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述碱被混合在乙醇中。

20.根据权利要求18所述的方法，进一步包括将所述碱溶解在另一溶剂中并且将溶液中的所述碱加入到在有机溶剂中的5，5-二苯基巴比妥酸溶液中。

21.一种制备盐形式的5，5-二苯基巴比妥酸的方法，包括步骤：

a)将5，5-二苯基巴比妥酸溶解在一有机溶剂中，所述有机溶剂选自由四氢呋喃、2-甲基-四氢呋喃，二乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二甲氧乙烷、二氧六环、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、乙醇、n-丙醇、乙二醇、1，3-丁二醇、乙二醇单甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基咪唑啉、二甲亚砜、环丁砜、乙腈及其混合物构成的组；

b)向所述有机溶剂中加入碱，所述碱是氢氧化钠，其被加入到溶解的5，5-二苯基巴比妥酸溶液中以形成一种盐形式的5，5-二苯基巴比妥酸；以及

c)分离所述盐形式的5，5-二苯基巴比妥酸。

22.根据权利要求21的所述的方法，其中所述有机溶剂为四氢呋喃。

23.根据权利要求21的所述的方法，其中在步骤b)中，所述碱和所述溶解的5，5-二苯基巴比妥酸以1∶1的摩尔比提供。

24.根据权利要求21的所述的方法，其中所述分离步骤是通过过滤实施的。