[发明专利]吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗老年痴呆药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗老年痴呆的药物中的应用。

背景技术

老年痴呆(AD)是一组病因未明的原发性进行性发展的致死性神经退行脑变性疾病，多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，以智能损害为主并有各种神经精神症状和行为障碍。据世界卫生组织统计，我国老年痴呆(AD)病人至少在400万以上，因此对老年痴呆(AD)研究十分必要。由于目前报告的新药药物作用的有效性和特异性不够，毒副反应较多，或使用不便，不易吸收或难以透过血脑屏障等，临床用药受到限制，所以尚无公认的、行之有效的防治老年痴呆(AD)药物。

老年痴呆的显著性病理生理学变化之一是淀粉样蛋白沉积，引起神经细胞内的应激，产生大量的自由基，直接杀伤神经细胞，有证据显示，降低病变组织内的自由基浓度，可以有效延缓和减轻老年痴呆的发病进程和发病症状。吲哚-3-甲醇(I3C)和二吲哚甲烷(DIM)是来自于云台属，十字花科植物的天然产物，长期以来这类物质作为保健食品添加剂在西方社会被广泛使用，具有明显的保健，抗癌等功效。发明人的研究表明，DIM和I3C可通过提高细胞内抗自由基的特定基因的表达，增强细胞主动清除自由基的能力，减轻自由基对细胞和组织的伤害。在动物试验中发现，DIM和I3C可有效降低老年痴呆动物模型的发病症状，可以成为治疗老年痴呆的候选药物分子。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够有效降低老年痴呆动物模型的发病症状，可作为治疗老年痴呆的候选药物分子即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗老年痴呆的药物中的应用。

本发明的具有结构式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制备治疗老年痴呆药物中的应用，结构式(I)中，R1、R2、R4、R5、R6、R7各自为H或卤素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基。

优选的，所述结构式(I)中，当R1、R2、R4、R5、R6、R7均为氢时，该结构式所示的化合物即为吲哚-3-甲醇；

当R5为卤素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R1、R2、R4、R6、R7均为氢，此时，该结构式(I)所示的化合物包括：5-氯-吲哚-3-甲醇，5-溴-吲哚-3-甲醇、5-氟-吲哚-3-甲醇；5-硝基-吲哚-3-甲醇；5-甲基-吲哚-3-甲醇，5-乙基-吲哚-3-甲醇，5-丙基-吲哚-3-甲醇，5-丁基-吲哚-3-甲醇，5-戊基-吲哚-3-甲醇、5-甲氧基-吲哚-3-甲醇、5-乙氧基-吲哚-3-甲醇、5-丙氧基-吲哚-3-甲醇、5-丁氧基-吲哚-3-甲醇、5-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

当R1为C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7均为氢，此时，该结构式(I)所示的化合物包括：N-甲基-吲哚-3-甲醇、N-乙基-吲哚-3-甲醇、N-丙基-吲哚-3-甲醇、N-丁基-吲哚-3-甲醇、N-戊基-吲哚-3-甲醇、N-甲氧基-吲哚-3-甲醇、N-乙氧基-吲哚-3-甲醇、N-丙氧基-吲哚-3-甲醇、N-丁氧基-吲哚-3-甲醇、N-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

当R2为C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R1、R4、R5、R6、R7均为氢，此时，该结构式(I)所示的化合物包括：2-甲基-吲哚-3-甲醇、2-乙基-吲哚-3-甲醇、2-丙基-吲哚-3-甲醇、2-丁基-吲哚-3-甲醇、2-戊基-吲哚-3-甲醇、2-甲氧基-吲哚-3-甲醇、2-乙氧基-吲哚-3-甲醇、2-丙氧基-吲哚-3-甲醇、2-丁氧基-吲哚-3-甲醇、2-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

本发明的具有结构式(II)的二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗老年痴呆药物中的应用，

其中，R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’各自为氢或卤素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基。

优选的，所述结构式(II)中，当R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’均为氢时，此时该结构式所示的化合物即为二吲哚甲烷；