[发明专利]一种黄酮类化合物及其在制备药物制剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种的新化合物及其用途，具体地说是一种黄酮类化合物及其在制备药物制剂中的应用。

背景技术

黄酮类化合物是一类存在于自然界的、具有2-苯基色原酮结构的化合物。它们分子中有一个酮式羰基，第一位上的氧原子具碱性，能与强酸成盐。黄芩苷是从中药黄芩中提取分离出来的一种黄酮类化合物，具有解热、抗病毒、抗炎、抑菌、利尿、抗变态及解痉等作用，但临床疗效较差。因此目前单纯的黄芩苷原料通常很少作为解热药或抗病毒、抗感染药物使用。如黄芩苷胶囊是用于急、慢性肝炎、迁延性肝炎的辅助治疗；而人们将其用于解热药或抗病毒、抗感染时通常要辅助其他药物来提高其药物疗效。如用于治疗病毒及细菌性感染引起的上呼吸道感染时，临床通常采用双黄连注射剂(由金银花、黄芩、连翘提取物制成)。为了进一步提高疗效，CN102198167A公开了一种由黄芪多糖、黄芩苷和双氯灭痛组成的药物组合物；CN101837046A公开了一种由黄芩提取物和甘草提取物混合而成的药物制剂。由此可见，黄芩苷的解热、抗病毒、抗炎作用还是比较弱的。再则，黄芩苷的水溶性差，不利于药物的吸收、利用，也不利于制备药物制剂。

发明内容

本发明的目的之一是要提供一种新的、活性更高、作用更好、更易于使其制备成药物制剂的黄酮类化合物；

本发明的第二个目的是提供该化合物在制备药物制剂中的应用。

本发明的目的是这样实现的：

本发明所提供的黄酮类化合物，其化学结构如下：

其化学名称为5，6，7-三羟基，8，3′-二磺酸基黄酮。该化合物可由黄芩苷经化学方法衍生而成。

其具体制备方法如下：

以黄芩苷为原料，加发烟硫酸，在10～90℃条件下，搅拌2-20小时；用碱中和后，浓缩蒸干，再用乙醇提取、浓缩干燥，得5，6，7-三羟基，8，3′-二磺酸基黄酮；其中发烟硫酸的用量最好为原料量的5～30倍。

本发明在黄芩苷8，3′位引入了二个磺酸基，使其水溶性大大增加，同时，5，6，7游离三羟基结构的存在，也增加了该化合物的药理活性。

本发明研究发现，5，6，7-三羟基，8，3′-二磺酸基黄酮具有良好的解热、抗病毒、抗感染的作用。故首次提出将该化合物在制备药物制剂中的应用。

更为具体的是提出该化合物在制备解热药物制剂中的应用；

该化合物在制备抗病毒药物制剂中的应用；

该化合物在制备抗菌药物制剂中的应用。

本发明所提供的化合物药理活性强，水溶性好，因此可以很方便地制备成各种药物制剂。其制备成解热、抗病毒、抗菌药物制剂，由此可为临床治疗发烧、发热、抗病毒、抗感染，尤其是抗呼吸道感染提供一种新的用药选择。

本发明化合物可以与药理允许使用的载体均匀混合制备成各种形式的药物制剂。如以本发明化合物为活性成份，与水、蔗糖、山梨醇糖、果糖等制备成口服液体制剂；也可以乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇糖等为赋形剂，以淀粉等为崩解剂，以硬脂酸、滑石粉等为润滑剂，明胶、聚乙烯醇为结合剂制备成片剂或胶囊剂；还可与生理盐水、葡萄糖溶液或盐水与葡萄糖组成的混合载体制备成注射液。

本发明所述化合物在用于退烧或治疗病毒性呼吸道感染或细菌性呼吸道感染时，可经口服或不经口服给药。给药量也因剂型不同而各有不同。对成年人来说，口服用药每天100～2000mg比较适宜。肌注或静脉注射用药每天50～1000mg比较适宜。

本发明的有益效果通过以下实验得到了验证。

一、本发明所述化合物的解热作用

实验材料及受试动物：

动物：

大耳白家兔(雄性，2.0±0.1kg，一级，合格证号：SCXK(京)2006-0005)；雄性SD大鼠(合格证号：SCXK(京)2006-0008。)

主要试剂：

实施例1所制备的化合物(以下简称TSF，用时以蒸馏水配成溶液，调节PH成中性；)

阿司匹林(批号：BTA7114；生产厂家：Bayer(拜尔)，用时以0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配成混悬液)；

大肠杆菌内毒素(购自北京市药品检验所(批号150601-201073)。用注射用生理盐水溶解稀释，本实验用250ng/kg.，1ml/kg新鲜配制。)

仪器：精密电子分析天平(EB-280M-22型日本KYOTO公司)；

OMRON电子数字式体温计(MC-3，欧姆龙大连有限公司制造。)

方法与结果