[发明专利]一种缬沙坦固体分散体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂-缬沙坦的固体分散体及其制备方法。

背景技术

高血压是最常见的一类心脑血管疾病。全球大约有9.72亿人患高血压或血压偏高症。相当于成年人口的26.4%。我国成人高血压患病率已上升到18.8%。全国患病人数达到了1.6亿人。已成为不容忽视的社会问题。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂之后的另一类抗高血压药物，与ACE抑制剂相比，此类药物直接作用受体，避免了ACE抑制缺点，降压作用安全可靠，副作用小，对常用降压药物疗效不好或用ACE制剂后出现顽固性干咳的轻、中重度高血压病人有较好的效果。

缬沙坦(Valsartan)是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。它是一种高选择性，长效毒性小的降压药，可单独或联合其他抗高血压药共同治疗原发性高血压，其结构式如下所示：

缬沙坦最早由瑞士汽巴-嘉基（现为诺华）公司研发的。1996年7月首次在德国上市，1996年12月获得美国FDA批准，1997年在美国上市，1998年缬沙坦已在中国获得注册。现有的剂型主要为片剂、胶囊和复方制剂。

经口服给药，缬沙坦胃肠道吸收迅速，2—4h可达血药浓度峰值。缬沙坦在人体内的生物利用度只有23%--39%，因胃肠道内药物溶解度较低，体内吸收主要出现在消化道上部。因此，加快药物的溶出是提高药物生物利用度的主要方法之一。

专利号为200610143011.0的中国发明专利公开了一种缬沙坦分散片基于1000片用量计，缬沙坦80g、甘露醇50g、淀粉30g、微晶纤维素30g、交联羧甲基纤维素钠10g、二氧化硅4g、硬脂酸钠2g、苹果粉末香精1g、十二烷基硫酸钠0.3个、1%羟丙甲纤维素水溶液75ml。或者基于1000片用量计，缬沙坦80g、甘露醇50g、淀粉28g、微晶纤维素35g、交联聚维酮8g、二氧化硅4g、硬脂酸镁2g、苹果粉末香精1g、十二烷基硫酸钠0.3g、1%羟丙甲纤维素水溶液75ml。制备上述缬沙坦分散片的方法包括以下步骤：

（1）缬沙坦经过120目筛，微晶纤维素和淀粉100目筛；

（2）将缬沙坦、甘露醇、淀粉和微晶纤维素混合均匀，加1%羟丙甲纤维素水溶液和十二烷基硫酸钠混合制成软材，用18目筛制成颗粒；

（3）颗粒在35～60℃干燥4～6小时；

（4）颗粒烘干后加入二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮、苹果粉末香精和硬脂酸镁混合，20目筛整粒；

（5）最后压片。

采用上述方法和配方制得的缬沙坦分散片与其它剂型相比具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速，服用方便，生产成本低，不需要特殊设备，携带、运输方便及稳定等优点。

虽然上述专利的分散片，对提高患者的服药顺应性和改善药物的溶出速度、生物利用度具有一定效果，但是该剂型仍无法有效解决药物溶解度较低的问题。

固体分散体(solid dispersion)系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术，特别是难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的技术。自1961年提出固体分散体(SD)概念以来，人们围绕如何和用难溶性药物与水溶性材料制成SD的技术，在提高难溶性药物的溶出度和生物利用度方面展开了大量的研究工作。固体分散体是一种中间剂型，可根据需要进一步制成片剂、胶囊剂等适宜剂型，其常用制备方法有熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法等，其中，溶剂-冷冻干燥法是将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后冷冻干燥，除尽溶剂即得；该方法可连续生产，生产效率高，稳定性好。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种缬沙坦固体分散体，提高药物的溶出速率，促进胃肠道吸收，改善生物利用度。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种缬沙坦固体分散体，包括药物缬沙坦、载体，所述缬沙坦固体分散体还包括碱性物质，其中，所述载体为亲水性高分子载体，并且药物缬沙坦、亲水性高分子载体、碱性物质的质量比为1∶2~4∶0.1~0.3。