[发明专利]一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种组合物及其制备方法，特别涉及一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸氨溴索化学名为：反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]环己醇，结构如下：

盐酸氨溴索是新一代呼吸粘液调节剂，具有优越的祛痰效能。盐酸氨溴索具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内部粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病。为临床应用广泛的祛痰药之一，疗效肯定，安全性好。

盐酸氨溴索含有一个游离氨基，该氨基和葡萄糖在高温条件下可能会发生Maillard反应，即其中的氨基和葡萄糖的醛基可能发生缩合，使有关物质增加，同时这种缩合物可能促使葡萄糖向5-羟甲基糠醛转化使5-羟甲基糠醛含量不合格，从而影响到产品的安全性。

现有盐酸氨溴索临床常用剂型包括片、胶囊、颗粒、溶液、糖浆等口服剂型和小容量注射液、粉针、大容量注射液(以葡萄糖或氯化钠为等渗调节剂)等注射剂型。专利CN 200710059969.6中(一种盐酸氨溴索注射剂)给出了一种盐酸氨溴索小容量注射液(不含有葡萄糖)，其采用控制溶液pH值和加入稳定剂的方法解决盐酸氨溴索在氧化或碱性条件下有关物质增加的问题，但增加了处方的复杂性，同时表面活性剂的加入也增加了不安全因素。专利200510118511.4(高剂量的盐酸氨溴索冻干制剂及制备方法)提供了一种不含葡萄糖的盐酸氨溴索冻干制剂，众所周知，冻干制剂没有经过终端灭菌无菌保证水平低、生产成本高、临床使用需要二次配制增加污染机会并且使用不便，一般是在不稳定样品没有更好解决办法的情况下的无奈选择。盐酸氨溴索葡萄糖注射液为临床使用最广泛的大容量注射液，但化学稳定性差，特别是高温灭菌、遇光和长期放置易降解，出现含量下降、有关物质增加，甚至不合格等情况，从而影响到产品的安全性。

发明内容

本发明目的在于提供一种稳定的盐酸氨溴索葡萄糖注射液，本发明另一目的在于提供该注射液的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现

本发明盐酸氨溴索葡萄糖注射液的原料组成为：

盐酸氨溴索0.10～0.80重量  份葡萄糖50重量份

注射用水至1000体积份

pH调节剂用量为：使所述注射液的pH为3.6～5.0。

上述原料优选配比如下：

盐酸氨溴索0.15～0.60重量份  葡萄糖50重量份

注射用水至1000体积份

pH调节剂用量为：使所述注射液的pH为3.6～4.5。

上述原料优选配比如下：

盐酸氨溴索0.15～0.60重量份  葡萄糖50重量份

注射用水至1000体积份

pH调节剂用量为：使所述注射液的pH为3.8～4.2。

上述原料药优选配比如下：

盐酸氨溴索0.30重量份  葡萄糖50重量份  注射用水至1000体积份

pH调节剂用量为：使所述注射液的pH为3.8～4.2。

上述原料药优选配比如下：

盐酸氨溴索0.30重量份  葡萄糖50重量份  注射用水至1000体积份

pH调节剂用量为：使所述注射液的pH为3.9～4.1。

上述原料药优选配比如下：

盐酸氨溴索0.30重量份  葡萄糖50重量份  注射用水至1000体积份

PH调节剂用量为：使所述注射液的pH为4.0。

上述原料药优选配比如下：

盐酸氨溴索0.15重量份  葡萄糖50重量份  注射用水至1000体积份

pH调节剂用量为：使所述注射液的pH为3.8-4.2。

上述原料药优选配比如下：

盐酸氨溴索0.15重量份  葡萄糖50重量份  注射用水至1000体积份

pH调节剂用量为：使所述注射液的pH为3.8～4.0。

上述原料药优选配比如下：

盐酸氨溴索0.15重量份  葡萄糖50重量份  注射用水至1000体积份

pH调节剂用量为：使所述注射液的pH为3.8。

上述原料药优选配比如下：

盐酸氨溴索0.60重量份  葡萄糖50重量份  注射用水至1000体积份