[发明专利]一种含甲磺酸多拉司琼的注射剂及其制备方法和质量控制方法

权利要求书

1.一种含甲磺酸多拉司琼的注射剂，其特征在于注射剂包含甲磺酸多拉司琼，多羟基化合物，pH调节剂和药学上可接受的辅料，其中多羟基化合物选自甘露醇、木糖醇和山梨醇中的一种或多种，pH调节剂选自盐酸、硫酸、磷酸、枸橼酸、醋酸、马来酸、酒石酸和乳酸中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于所述多羟基化合物为甘露醇，所述pH调节剂为盐酸。

3.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于1000ml注射剂中含有：

甲磺酸多拉司琼12.5-20.0 g甘露醇25.0-42.0 g盐酸适量注射用水加至1000ml，

其中的适量盐酸使注射剂的pH值保持在3.0-4.5之间。

4.根据权利要求3所述的注射剂，其特征在于所述适量盐酸使注射剂的pH值保持在4.0。

5.根据权利要求4所述的注射剂，其特征在于所述适量盐酸使注射剂的pH值保持在3.5。

6.权利要求1-5任意一项所述的注射剂的制备方法，其特征在于采用以下方法制备：称取处方量的多羟基化合物，用冷至室温的处方量70%的注射用水完全溶解后，加入处方量的甲磺酸多拉司琼搅拌溶解（浓配），加入药用活性炭搅拌均匀，静置吸附后，过滤脱炭；加注射用水至全量的95%，搅拌均匀，用pH调节剂调节pH值至3.0-4.5，补加注射用水至全量，搅拌均匀；取样检验合格后精滤、充惰性气体氮气、灌装、熔封、灭菌，即得。

7.根据权利要求6所述的注射剂的制备方法，其特征在于药用活性炭的加入量为浓配体积的0.05%（W/V）；吸附时间为5-15分钟；pH值调节至4.0或3.5；灭菌方法为在121℃湿热灭菌12分钟，或在115℃湿热灭菌30分钟。

8.权利要求1-5任意一项所述的注射剂的质量控制方法，其特征在于通过高效液相色谱法对注射剂的有关物质进行检测，其具体步骤和条件如下：

（1）溶液的配制

精密量取所述注射剂适量，加水-乙腈（4：1）制成每1ml含甲磺酸多拉司琼6mg的溶液，作为供试品溶液；

精密称取甲磺酸多拉司琼对照品适量，用水-乙腈（4：1）适量溶解并稀释制成每1ml中含30μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液；

精密称取甲磺酸多拉司琼杂质A对照品适量，用水-乙腈（4：1）适量溶解并稀释制成每1ml中含甲磺酸多拉司琼杂质A 7.2μg的溶液，摇匀，作为杂质A对照品溶液；

精密称取吲哚、甲磺酸多拉司琼对照品适量，用水-乙腈（4：1）适量溶解并稀释制成每1ml中含吲哚4μg和甲磺酸多拉司琼30μg的溶液，摇匀，作为系统适用性试验溶液；

（2）检测条件

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录V D）测定；用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以0.01mol/L磷酸氢二铵溶液（称取磷酸氢二铵132.1g，用水溶解并稀释至1000ml，摇匀，精密量取10ml，用水稀释至1000ml，用2.0mol/L磷酸调节pH值至7.0，摇匀）-乙腈（1000：53）作为流动相A；以0.01mol/L磷酸氢二铵溶液-乙腈（295：795）作为流动相B；检测波长210nm；流速1.5ml/min；按下列程序进行线性梯度洗脱：

时间（分）流动相A （%）流动相 B（%）010000～28100→00→10028～38010038～400→100100→040～501000

（3）色谱系统的系统适用性试验和精密度试验

精密量取系统适用性试验溶液100μl注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为吲哚峰、甲磺酸多拉司琼峰，并且两峰之间的分离度不得小于1.5；如出峰顺序相反，则用流动相A充满色谱柱，密封，在105℃烘箱中放置16小时，再试，直至符合上述要求；

精密量取对照品溶液100μl注入液相色谱仪，记录色谱图，重复进样6次，计算6次所得主峰面积的相对标准偏差，应不得大于5.0%；

（4）测定

分别精密量取对照品溶液、杂质A对照品溶液及供试品溶液各100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液的色谱图中除空白溶剂峰外如显杂质峰，如有与杂质A对照品溶液保留时间一致的色谱峰，含杂质A按外标法以峰面积计算，杂质A的量不得过0.1%；其它单个杂质，按外标法以甲磺酸多拉司琼对照品溶液主峰峰面积计算，不得过0.2%，总杂质量不得过0.8%。