[发明专利]治疗肠道疾病的药物的合成工艺

说明书

技术领域：

本发明属于药物加工领域，更具体地说，是涉及治疗肠道疾病的药物的合成工艺。

背景技术：

奥替溴铵化学名为N，N-二乙基-N-甲基-2-{[4-[2-(正辛氧基)苯甲酰苯甲酰氧基]}乙基溴化铵。本品具有抑制肠道平滑肌细胞的钙离子内流、拮抗毒覃碱受体和速激肽NK₂受体的作用，对消化道平滑肌具有较高的选择性和强烈的解痉作用。临床上作为一种特异性的肠道平滑肌解痉剂，广泛用于肠易激综合征(IBS)的治疗。

现阶段均采用4-(2-正辛氧苯甲酰)氨基苯甲酸2-(二乙胺基)乙酯在无水乙醇或乙醚中与溴甲烷反应得到奥替溴铵及其同类化合物。该方法所用到的溶剂都需要严格的无水处理，不利于工业化生产。

发明内容：

本发明就是针对上述问题，提供了一种操作简便、反应条件温和的治疗肠道疾病的药物的合成工艺。

为了实现本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案，工艺步骤为：

1.4-(2-正辛氧基苯甲酰)胺基苯甲酸的制备

反应方程式为：

2.4-(2-正辛氧基苯甲酰)胺基苯甲酰氯的制备

反应方程式为：

3.4-(2-正辛氧基苯甲酰)氨基苯甲酸2-(二乙胺基)乙酯的制备反应方程式为：

4.奥替溴铵的制备

反应方程式为：

本发明的有益效果：

本发明各步的中间体无需精制，直接用于下一步反应，条件温和，易于操作，适合工业化生产的要求，本发明的产率为69％。

具体实施方式：

本发明的工艺步骤为：

1.4-(2-正辛氧基苯甲酰)胺基苯甲酸的制备

反应方程式为：

2.4-(2-正辛氧基苯甲酰)胺基苯甲酰氯的制备

反应方程式为：

3.4-(2-正辛氧基苯甲酰)氨基苯甲酸2-(二乙胺基)乙酯的制备

反应方程式为：

4.奥替溴铵的制备

反应方程式为：

本发明的中间产物和最终产物的结构都均到了核磁谱图和质谱图的最终给确认。