[发明专利]罗苏伐他汀的制备方法

权利要求书

1.罗苏伐他汀的制备方法，其特征在于，由下述步骤组成： 

步骤一：1-(4-氟苯基)-2，4-二甲基戊烷-1,3-二酮的制备

以4-氟苯丙酮为原料，在碱性体系下，与异丁酸乙酯缩合得到1-(4-氟苯基)-2，4-二甲基戊烷-1,3-二酮；

步骤二：4-（4-氟苯基）-6-异丙基-N，5-二甲基嘧啶-2-胺的制备

1-(4-氟苯基)-2，4-二甲基戊烷-1,3-二酮，在碱性体系下，与1-甲基胍盐酸盐加热环合反应得到4-（4-氟苯基）-6-异丙基-N，5-二甲基嘧啶-2-胺；

步骤三：N-(5-甲基)-4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺的制备 

4-（4-氟苯基）-6-异丙基-N，5-二甲基嘧啶-2-胺与甲磺酰氯，在溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃、缚酸剂为吡啶或三乙胺的条件下，反应得到N-(5-甲基)-4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺；

步骤四：N-(5-(溴甲基)-4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺的制备

N-(5-甲基)-4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺经溴化剂溴化得到N-(5-(溴甲基)-4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺；

步骤五：罗苏伐他汀的制备

N-(5-(溴甲基)-4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺与三苯基磷反应得到罗苏伐他汀。

2.如权利要求1所述的罗苏伐他汀的制备方法，其特征在于：

所述步骤一中，所述碱性体系中的碱为乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾或者氢化钠。

3.如权利要求1所述的罗苏伐他汀的制备方法，其特征在于：

所述步骤一中，所述4-氟苯丙酮与异丁酸乙酯的摩尔比为1:1～1:3。

4.如权利要求1所述的罗苏伐他汀的制备方法，其特征在于：

所述步骤一中，所述4-氟苯丙酮与碱的摩尔比为1:1～1:3。

5.如权利要求1所述的罗苏伐他汀的制备方法，其特征在于：

所述步骤二中，所述碱性体系中的碱为甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠、金属钠、氢化钠、叔丁醇钾、甲醇钾、乙醇钾或异丙醇钾。

6.如权利要求1所述的罗苏伐他汀的制备方法，其特征在于：

所述步骤二中，所述1-(4-氟苯基)-2，4-二甲基戊烷-1,3-二酮与碱的摩尔比为1:1～1:3。

7.如权利要求1所述的罗苏伐他汀的制备方法，其特征在于：

所述步骤二中，所述1-(4-氟苯基)-2，4-二甲基戊烷-1,3-二酮与1-甲基胍盐酸盐的摩尔比为1：1～1：2。

8.如权利要求1所述的罗苏伐他汀的制备方法，其特征在于：

所述步骤三中，所述4-（4-氟苯基）-6-异丙基-N，5-二甲基嘧啶-2-胺与甲磺酰氯的摩尔比为1：1～1:2。

9.如权利要求1所述的罗苏伐他汀的制备方法，其特征在于：

所述步骤三中，所述4-（4-氟苯基）-6-异丙基-N，5-二甲基嘧啶-2-胺与缚酸剂的摩尔比为1:1～1:3。

10.如权利要求1所述的罗苏伐他汀的制备方法，其特征在于：

所述步骤四中，所述溴化剂为N-溴代琥珀酰亚胺或液溴。

11.如权利要求1所述的罗苏伐他汀的制备方法，其特征在于：

所述步骤四中，N-(5-甲基)-4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺与溴化剂的摩尔比为1:1～1:3。

12.如权利要求1所述的罗苏伐他汀的制备方法，其特征在于：

所述步骤五中，N-(5-(溴甲基)-4-（4-氟苯基）-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺与三苯基磷的摩尔比为1：1～1：2。