[发明专利]3-羟基-吲哚-2-酮衍生物，以其为有效成分的抗植物病毒病药物及其应用

说明书

所属领域：

本发明涉及药物领域，更具体地，涉及3-羟基-吲哚-2-酮衍生物 及其药物制剂，其制备方法，以及其在制备防治植物病毒病的药物制 剂、抗烟草花叶病毒病制剂、植物中水杨酸合成促进剂、植物系统抗 性激活制剂中的应用。

背景技术：

化学激活剂的研究被认为是二十一世纪新型农药的重要发展方 向之一。近年来，国外发展了INA、BTH等化学激活剂并用于激活 经济作物的系统获得抗性，这些化学激活剂为合成的杂环化合物，作 用于植物水杨酸途径的上游或者下游。BTH曾经获得注册上市。但 由于其毒副作用，使用受到较大限制。目前国外报道的化学激活剂主 要用于抗农作物的病原菌，很少报道作为抗植物病毒的作用。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种化学激活剂，该化学激活剂的有效成 分为3-羟基-吲哚-2-酮衍生物。进一步的，本发明的目的还在于提供 该类衍生物的制备方法，以及该类衍生物在制备防治植物病毒病药 剂、抗烟草花叶病毒病制剂、植物中水杨酸合成促进剂、植物系统抗 性激活制剂中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

如通式(I)所示的3-羟基-吲哚-2-酮衍生物，

其中R代表：2-氧-丁基、2-氧-戊基、3-甲基-2-氧-丁基、4-甲基 -2-氧-戊基、1-甲基-2-氧-丙基、苯乙酮基、3-甲氧基-2-氧-丁烯基、苯 乙炔基、3-亚甲基-四氢吡喃-4、丙酮基-3-[3-羟基羟吲哚]、α-环己酮 基、硝基甲基；

R₁代表：氢、甲基、乙基、丙基、丁基、己基、烯丙基、苄基。

化学激活剂，含有上述的式(I)3-羟基-吲哚-2-酮衍生物和药学 上可接受的辅料或载体。

所述的化学激活剂，可进一步含有抗病素蛋白。

制备上述的式(1)3-羟基-吲哚-2-酮衍生物的方法：

(1)N-烷基靛红衍生物的合成：将靛红溶于DMF中，加入无 水K₂CO₃，搅拌下滴入卤代化合物，TLC跟踪反应，反应完毕加入乙 酸乙酯，用饱和氯化钠水溶液洗三次，无水MgSO₄干燥，蒸干溶液 得到N-烷基靛红化合物粗品；将此粗品经硅胶柱分离用1∶8-1∶3的石 油醚-乙酸乙酯洗脱可得N-烷基靛红衍生物纯品，

(2)Aldol加成反应：将靛红/N-烷基靛红溶于甲醇中，加入甲 基酮化合物，滴入一滴二乙胺，室温下搅拌反应，TCL跟踪反应，浓 缩，经硅胶柱层析，用1∶5-1∶1的石油醚-乙酸乙酯洗脱可得靛红Aldol 加成化合物纯品，靛红/N-烷基靛红Aldol加成反应式如下：

(3)苯乙炔基吲哚酮衍生物的合成：取甲苯置于干燥的两口瓶 中，加入苯乙炔，再加入Et₂Zn环己烷溶液，通入N₂保护，室温下搅 拌1小时后置于冰水中，加入靛红，反应在此温度下搅拌5小时，让其 自然升至室温，继续反应12小时，反应物逐渐变为浅黄色，加入水淬 灭反应，继续搅拌10分钟，而后将产物过滤，用甲醇洗3次，将母液 蒸干，产物再经硅胶柱分离，洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，得到 苯乙炔基吲哚酮衍生物；

(4)N-烷基-苯乙炔吲哚酮衍生物的合成：取甲苯置于干燥的两 口瓶中，加入苯乙炔，再加入Et₂Zn环己烷溶液，通入N₂，室温下搅 拌1小时后置于冰水中，加入N-烷基靛红，反应在此温度下搅拌5小时， 让其自然升至室温，继续反应12小时，反应物逐渐变为浅黄色，加入 水淬灭反应，继续搅拌10分钟，而后将产物过滤，用甲醇洗3次，将 母液蒸干，产物再经硅胶柱分离，洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1， 得到N-烷基-苯乙炔吲哚酮衍生物，

上述的式(I)3-羟基-吲哚-2-酮衍生物在制备防治植物病毒病药 剂中的应用。

式(I)3-羟基-吲哚-2-酮衍生物在制备抗烟草花叶病毒病制剂中 的应用。

式(I)3-羟基-吲哚-2-酮衍生物在制备植物中水杨酸合成促进剂 中的应用。