[发明专利]广藿香醇在制备抗幽门螺旋杆菌的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及广藿香醇在制药领域的用途。

背景技术

广藿香醇又名百秋李醇，虎尾草醇，是一种三环倍半萜类化合物，其化学名为[1R(1α，4β，4Aα，6β)]-八氢-4，8A，9，9-四甲基-1，6-亚甲基萘-1(2H)-醇，分子式为C₁₅H₂₆O，分子量为222.37，结构式如下式I所示，外观为六角偏方四分面像晶体，不溶于水，可溶于乙醇和乙醚和常用有机溶剂。公开号为WO2004110153A1的欧洲专利申请揭示了，广藿香醇及其衍生物可用于抑制真菌的无性繁殖和降低微生物的粘防作用，在伤口的清洁和愈合方面有功效；公开号为CN101194899A的中国专利申请公开了百秋李醇在制备防治老年性痴呆症的药物中的用途；CN101485647A的中国专利申请披露了广藿香醇对甲1型流感病毒、乙型流感病毒及禽流感病毒H₅N₁具有明显的抑制及杀灭作用。

由于广藿香醇的化学结构复杂，而其合成工艺既冗长又复杂，因此目前它主要来源于广藿香油。广藿香油为唇形科刺蕊草属植物广藿香[Pogostemon cablin(Blanco)Benth.]的挥发油，它具有促进胃液分泌，增强消化功能，解痉、抗皮肤细菌和癣菌的作用。

发明内容

本发明的目的是提供广藿香醇的新用途，即在制药中的新用途。

上述新用途实际上是，广藿香醇在制备抗幽门螺旋杆菌的药物中的应用。

上述应用中所述的广藿香醇由于其化学结构复杂，因此成熟的合成工艺尚不多见，目前其主要还是先从广藿香中提取广藿香油，再从广藿香油中分离出广藿香醇，具体分离方法可参照公开号为CN101485647A的专利申请所公开的方法实施。

上述应用中所述的药物由广藿香醇和医学上可接受的辅料组成，其中广藿香醇的含量为0.5～70％。所述药物可以是注射剂，也可以是常见的口服制剂，如片剂、软胶囊和滴丸。

幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，简称Hp)是弯曲菌科螺杆菌属的一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的革兰氏阴性细菌。由于幽门螺杆菌易产生耐药性，因此很少单独使用抗生素或抑菌剂治疗，目前最常用的疗法是质子泵抑制剂或铋级配上克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑三种抗生素中的两种组成的三联疗法。上述三联疗法所使用的三种抗生素均为广谱抗生素，常期或过量服用其危害性之一是使细菌产生耐药性，之二是对各种益生菌也是通杀。本发明长期研究发现，广藿香醇的抗菌谱很窄，可选择性地抑制幽门螺旋杆菌，而不影响其他革兰氏阴性菌的生长繁殖，它在杀灭幽门螺旋杆菌的同时不会伤及益生菌，可保持人体肠道菌群的生态平衡。

下面通过药理试验来证明本发明所述广藿香醇抑制幽门螺旋杆菌的有益效果：

一、体外抗幽门螺旋杆菌效果实验

1.实验样品：

广藿香醇：按公开号为CN101485647A的专利申请所公开的方法自制，纯度大于98％；取广藿香醇及8重量倍的聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH-40)加入适量的纯水，配制成浓度为5mg/ml溶液。

质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)：兰索拉唑，购于中国药品生物制品检定所，批号：100709-200501。

克拉霉素：购于中国药品生物制品检定所，批号：130356-200403。

阿莫西林：珠海联邦制药股份有限公司产品，批号：00800208。

2.培养基：哥伦比亚血平板。

3.受试菌：幽门螺旋杆菌(Hp)，菌种来自美国标准菌种保藏中心(American Type Culture Collection)，菌株编号为ATCC43504，LOT：3965862。

4.实验方法

4.1药物的稀释及制备  取无菌试管(8×100mm)13支，排成一排，每管加入布氏肉汤1ml，在第1管分别加入广藿香醇溶液1.0ml混匀，然后吸取1ml至第2管，混匀后再吸取1ml至第3管，如此连续倍比稀释至第11管，并从第11管中吸取1ml弃去，第12管为不含药物的生长对照。此时各管药物浓度依次为0.5、0.25、0.125、0.0625、0.0312、0.0156、0.0078、0.0039、0.0019、0.0010、0.0005ml/ml。然后在每管内加入上述制备好的接种物各0.1ml，使每管最终菌液浓度约为2.48×10⁸CFU/ml。