[发明专利]非布司他A晶型的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种非布司他A晶型的制备方法。

背景技术

非布司他(Febuxostat)，其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸，其化学结构式为：

非布司他于2004年4月在欧盟被EMEA批准上市销售，于2009年2月在美国被FDA批准上市销售，用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。非布司他有多种晶型，中国专利CN1275126记载了有日本帝人公司发明的涉及本化合物的A、B、C、D、G和无定型五种晶型的化合物及其制备方法；中国专利200910118404.X介绍了H、I、J三种晶型及其制备方法。近年来更多的非布司他晶型被介绍，其中文献报道本品A晶型相对比较稳定，片剂的溶出较好，因此在非布司他片的研究中主要对A晶型的制备进行研究。在专利CN1275126中介绍了制备晶体A的方法是在一定比例的甲醇水溶液中结晶，并需要滴加一定量的A晶种的水溶液来诱导晶体的析出，且在此专利中没有提到此方法制备的A晶型的收率和纯度，本发明人在依据此专利的制备过程中，并不能实现一定的重现性，而且考虑到甲醇对环境的影响，所以对非布司他A晶型的制备进行了进一步的研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种非布司他A晶型的制备方法，制得的非布司他A晶型不仅纯度高、收率高，而且工艺简单、易于实施。

所述的非布司他A晶型的制备方法，包括以下步骤：

(1)溶解：将非布司他溶于溶剂中，水浴加热溶解，溶剂为RCOCH₃或RCH₂OH，R为甲基或乙基，非布司他质量与溶剂体积比为1∶5～1∶20，非布司他，以克计，溶剂体积，以毫升计；

(2)结晶：溶解后置于25～40℃水浴中静置，当开始有晶体析出时，搅拌20～40min，然后放置于-15～0℃下继续析晶8～10小时，过滤；

(3)干燥：过滤后，于55～65℃下真空干燥6～8小时制成。

步骤(1)所述的溶剂为丙酮。

步骤(1)所述的非布司他质量与溶剂体积比为1∶10～1∶15，非布司他，以克计，溶剂体积，以毫升计。

制备出的A晶型的X射线粉末衍射图的反射角2θ在6.62±0.02°，7.21±0.02°，12.84±0.02°，13.31±0.02°，16.53±0.02°，19.61±0.02°，21.98±0.02°，22.73±0.02°，25.90±0.02°，26.74±0.02°，29.20±0.02°和36.74±0.02°处具有特征峰。

制备出的A晶型的红外光谱在1678±1cm^-1和1273±1cm^-1处有特征吸收峰。

本发明的有益效果如下：

本发明制得的非布司他A晶型不仅纯度高、收率高，而且工艺简单、易于实施，收率为92.0％～98.0％，纯度≥99.90％。

附图说明

图1是实施例1非布司他A晶型的红外吸收光谱图。

图2是实施例1非布司他A晶型的X射线粉末衍射图。

图3是实施例2非布司他A晶型的红外吸收光谱图。

图4是实施例2非布司他A晶型的X射线粉末衍射图。

图5是实施例3非布司他A晶型的红外吸收光谱图。

图6是实施例3非布司他A晶型的X射线粉末衍射图。

图7是实施例4非布司他A晶型的红外吸收光谱图。

图8是实施例4非布司他A晶型的X射线粉末衍射图。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步描述。

实施例中红外仪器型号为：IRprestige-21傅立叶变换红外光谱仪；X衍射仪型号为：PANalytical X’Pert Pro粉末X射线衍射仪；纯度采用HPLC面积归一法进行计算。

实施例1