[发明专利]头孢类衍生物CXD的晶型

说明书

技术领域

    本发明涉及头孢类抗生素Cefroxadine Hydrate（CXD）的晶型，以及该晶型的制备方法和药物组合物、剂型，属于药物化学技术领域。

背景技术

Cefroxadine Hydrate（CXD）是一类新的头孢类抗生素（日本药局方第十五改正版命名），其无水化合物的CAS号为51762-05-1，但目前尚无该二水化合物的CAS号码。CXD的化学命名为：(6R,7R)-7-[[(2R)-2-氨基-2-(1,4-环己二烯)乙酰基]氨基]-3-甲氧基-8-羰基-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]-2-辛烯-2-羧酸二水合物。其化学结构式如结构式I所示。

结构式I

CXD作为一种口服的头孢菌素类抗生素，对革兰氏阳性和阴性菌有广谱抗菌作用, 其抗菌谱与头孢克洛相似。其抗菌活性强于头孢氨苄。临床上用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官（包括前列腺）等部位的感染，也常用于中耳炎。本品口服吸收良好，血清为1小时，12小时内大部分从尿排泄。在作为一种儿童用药中体现出巨大的优势。而且对高度危险性糖尿病病人无不良影响。

日本专利JP1991148282和美国专利US4073902均报道过该化合物的合成方法，但是有关该化合物晶型方面尚无文献报道。

发明内容

本发明的技术目的在于提供结构式I的CXD化合物的晶型。

本发明的另一个技术目的在于提供该晶型的制备方法。

本发明还有一个技术目的在于提供该晶型的药物组合物。

为了实现本发明的技术目的，本发明的技术方案如下。

一、一种化学结构式为结构式I的含有2分子水的头孢类抗生素Cefroxadine Hydrate（CXD）的晶型，其特征在于其使用Cu辐射，以度2θ表示的X-射线粉末衍射光谱在：7.9°，10.6°，12.5°，14.3°，15.5°，18.0°，18.3°，18.6°，19.4°，20.9°，22.1°，23.1°，24.0°，24.8°，25.1°，27.3°，28.7°，29.8°，31.0°，31.4°，32.1°，33.5°，35.5°有峰

结构式I。

本发明所述的晶型用KBr压片测得的红外吸收图谱，其特征为在约3646cm^-1，3460 cm^-1，3152 cm^-1，3005 cm^-1，2948 cm^-1，2927 cm^-1，1749 cm^-1，1683 cm^-1，1608 cm^-1，1587 cm^-1，1558 cm^-1，1517 cm^-1处有吸收峰。

二、本发明所述的CXD晶型的制备方法。

将化学结构式为结构式II的Cefroxadine的有机酸或者无机酸盐溶于水后，利用无机碱或者有机碱水溶液将溶液调节pH后，析出晶型或者通过加入溶剂析出晶型，干燥后，制得CXD的晶型。

结构式II。

其中，所述的操作温度为-2～30℃。

所述的化学结构式为结构式II的Cefroxadine的有机酸盐包括：三氟乙酸，乙酸，三氯乙酸，甲酸，甲磺酸，苯甲酸，苯磺酸，对甲基苯磺酸，水杨酸。

所述的化学结构式为结构式II的Cefroxadine的无机酸盐包括：盐酸，硫酸，硝酸，磷酸，氢溴酸，氢碘酸，氢氟酸，高氯酸，高碘酸。

所述的化学结构式为结构式II的Cefroxadine的有机酸盐或无机酸盐溶于水的配比是：结构式II的Cefroxadine的有机酸盐或无机酸盐与水的质量比为1:1～1:20。

所述的无机碱水溶液包括：氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸氢钠水溶液、碳酸氢钾水溶液，且其浓度为0.5mol/L至饱和水溶液；所述的有机碱水溶液包括：三乙胺水溶液，二乙胺水溶液，甲胺水溶液；且其浓度为0.5 mol/L～10 mol/L。

所述的调节pH值的范围为3.7～6.3。

所述的析出晶型时加入的有机溶剂为乙腈，无水甲醇，无水乙醇，95%乙醇和异丙醇；且其加入量为溶液体积的0.5～5倍。