[发明专利]含有氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的颗粒剂及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明涉及一种含有氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的颗粒剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

    咳嗽是一种反射性防御动作，通过咳嗽可以清除呼吸道分泌物及气道内异物。但是咳嗽也有不利的一面，例如咳嗽可使呼吸道内感染扩散，剧烈的咳嗽可导致呼吸道出血，甚至诱发自发性气胸等。因此如果频繁的咳嗽影响工作与休息，则为病理状态。咳痰是一种病态现象。正常支气管粘膜腺体和杯状细胞只分泌少量粘液，以保持呼吸道粘膜的湿润。当呼吸道发生炎症时，粘膜充血、水肿、粘液分泌增多、毛细血管壁通透性增加，浆液渗出。此时含红细胞、白细胞、巨噬细胞、纤维蛋白等的渗出物与粘液，吸入的尘埃和某些组织破坏物等混合而成痰，随咳嗽动作排出。在呼吸道感染和肺寄生虫病时，痰中可查到病原体。

复方愈美制剂是以氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚为有效成分的复方镇咳祛痰药。氢溴酸右美沙芬为中枢性镇咳药，能抑制延髓咳嗽中枢而产生作用，镇咳作用与可待因相等，但无止痛作用，成瘾性及耐受性弱，治疗剂量不会抑制呼吸。愈创木酚甘油醚为恶心性祛痰药，口服后刺激胃黏膜，反射地引起支气管分泌增加，降低痰的粘度产生祛作用，使痰易于咳出。

氢溴酸右美沙芬味苦，极易被胃肠道吸收，普通片口服10～30 min开始发挥作用，2 h左右血药浓度出现最大值，血浆半衰期为2～3 h。它由肝脏代谢或以原形和代谢物形式自肾脏排泄，其主要代谢产物为去甲右美沙芬。由于氢溴酸右美沙芬半衰期短，一般剂量为15～30 mg，一日需给药3～4次，血药浓度波动较大，易引起头晕、头痛、嗜睡、易激动、嗳气、食欲缺乏、便秘、恶心、皮肤过敏等副作用。

现有技术中的复方愈美制剂均以分散片、颗粒剂和糖浆为主，这些口服制剂每日给药次数多，同时难以克服氢溴酸右美沙芬血药浓度波动较大带来的副作用问题。

发明内容

    鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对现有技术的处方工艺进行研究，提供了一种含有氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的颗粒剂及其制备方法，使得所述的复方颗粒剂剂稳定性好、口味佳，同时解决了服药后患者体内氢溴酸右美沙芬血药浓度波动较大的问题，有效降低了药物的副作用。

为了实现本发明的技术目的，本发明的技术方案如下。

一、一种含有氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的颗粒剂，其特征在于主要由氢溴酸右美沙芬环糊精包合物、愈创木酚甘油醚、稀释剂和粘合剂组成；且所述的氢溴酸右美沙芬环糊精包合物中氢溴酸右美沙芬和环糊精的用量摩尔比为1:1～1:3，且所述的环糊精为羟丙基-β-环糊精。

本发明所述的稀释剂应理解为现有技术中任意的药学上可用的稀释剂。本发明中优选地，所述的稀释剂选自微晶纤维素、微粉硅胶、预胶化淀粉、糖粉和蔗糖的一种或多种；用量占颗粒剂总重的50%～70%。

本发明所述的粘合剂应理解为现有技术中任意的药学上可用的粘合剂。优选地，所述的粘合剂选自羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚维酮中的一种或多种；用量占颗粒剂总重的4%～7%。

进一步地，所述的颗粒剂中氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的重量比为1:6～1:10。

二、本发明所述的含有氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的颗粒剂的制备方法。

一种含有氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的颗粒剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）将氢溴酸右美沙芬、愈创木酚甘油醚、羟丙基-β-环糊精、稀释剂和粘合剂分别干燥，过筛备用；

2）将羟丙基-β-环糊精制成45～60℃饱和水溶液后，以转速750 r/min～3000 r/min的速度保持搅拌状态；

3）将氢溴酸右美沙芬溶解于乙腈水溶液中后，然后缓慢滴加到步骤2）制备的保持搅拌状态的饱和羟丙基-β-环糊精水溶液中，速度为1～3 mL/min，滴加完成后再保持搅拌，喷雾干燥，制得环糊精包合物；

4）将步骤3）所述的环糊精包合物过筛，然后和愈创木酚甘油醚、稀释剂、粘合剂混合均匀后制软材，过筛制湿颗粒，将湿颗粒45～60℃充分干燥，过筛整粒得到含有氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的颗粒剂。

其中，所述氢溴酸右美沙芬用量和羟丙基-β-环糊精的摩尔比为1:1～1:3；所述的稀释剂选自微晶纤维素、微粉硅胶、预胶化淀粉、糖粉和蔗糖的一种或多种，且用量占颗粒剂总重的50%～70%；所述的粘合剂选自羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚维酮中的一种或多种，且用量占颗粒总重的4%～7%；所述的氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的重量比为1:6～1:10。