[发明专利]注射用辅酶A脂质体及其冻干剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及了一种注射用辅酶A及其冻干剂的制备方法。

背景技术

注射用辅酶A是用于治疗白细胞减少症、脂肪肝、肝昏迷、各种肝炎、冠状动脉硬化、慢性动脉炎、心肌梗塞、慢性肾机能不全所引起的急性无尿、尿病综合症、尿毒症等病症的辅助药物。由于其化学性质不稳定，效价易降低，药物活性易被活性炭所吸附，其产品药物稳定性差。

脂质体是一种双分子层膜的微胶囊，结构类似于人体细胞，微胶囊直径为几百至几千埃。脂质体作为药物载体，可将药物包裹后定向送至病变部位以提高药物治疗指数，能有效降低药物的毒副作用，减少药物用量，并可显著提高药物产品的稳定性。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性高，副作用小，能有效降低药物的毒副作用，减少药物用量，冻干过程中不会因脱水、融合、冰晶生成等发生破裂，水化复融之后，能保持良好的包封率，方便产品运输和贮藏的注射用辅酶A及其冻干剂的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明通过下述技术方案得以解决：

注射用辅酶A脂质体，每瓶注射剂中含有以下的原料组分及含量： 

注射用辅酶A               100单位；

甘露醇                    20～30mg；

乳糖                       5～20mg；

盐酸半胱氨酸                0～2mg；

大豆卵磷脂                40～80mg；

胆固醇                    10～20mg。

作为优选，所述的每1000瓶注射用辅酶A脂质体中含注射用辅酶A100000u、甘露醇20g、乳糖5g、盐酸半胱氨酸0.5g、大豆卵磷脂50g、胆固醇18g。其中，盐酸半胱氨酸作为抗氧化剂，能提高药物在运输和贮藏过程中的稳定性。

制备上述技术方案中所述的注射用辅酶A脂质体冻干粉的方法如下：

步骤a. 乙醇注入法制备辅酶A脂质体：

精密称取处方量的辅酶A、大豆卵磷脂和胆固醇，用500mL 无水乙醇溶解，快速均匀注入到pH=7.0 的磷酸盐缓冲液1000mL 中，60 ℃下搅拌并减压蒸发除去乙醇，即得辅酶Q10 脂质体混悬液；

步骤b. 挤出法分离游离药物：

将制得的脂质体混悬液在0.5 MPa、室温条件下过0.45 um 微孔滤膜，挤出3 遍；未包封的游离药物残留在膜上，通过膜的脂质体混悬液为脂质体成品；

步骤c. 冻干粉的制备：

精密称取处方量的甘露醇、乳糖和盐酸半胱氨酸，加入适量的注射用水溶解，然后加入步骤b所制得的脂质体溶液，搅拌充分溶解，加入配制体积0．3％的药用炭，经钛棒脱炭处理后，加入配制体积80％的注射用水，调pH值4．3-4．5，补加注射用水至全量，经除菌滤芯过滤至贮罐；半成品检验合格后，灌装到1000瓶西林瓶中，然后用冻干机进行冷冻干燥，最后扎盖，包装。

本发明由于采用了以上技术方案，具有显著的技术效果：

本发明产品具有稳定性高，副作用小的优点，能有效降低药物的毒副作用，减少药物用量，提高了治疗效果，冻干过程中不会因脱水、融合、冰晶生成等发生破裂，水化复融之后，能保持良好的包封率，方便了产品运输和贮藏。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细描述：

实施例1

注射用辅酶A脂质体，包括下列原料组分及含量（每1000瓶）：

注射用辅酶A               100000u；

甘露醇                         20g；

乳糖                            5g；

盐酸半胱氨酸                  0.5g；

大豆卵磷脂                     50g；

胆固醇                         18g。

实施例2

制备如实施例1所述的注射用辅酶A脂质体冻干粉的方法，方法如下：

步骤a. 乙醇注入法制备辅酶A脂质体：