[发明专利]茜草双酯片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种关于含有茜草双酯，用于治疗各种原因引起的白细胞减少症的片剂及其制备方法，属于药品技术领域。

背景技术

茜草双酯（Rubidate）化学名称为1-4-萘二酚-2、3-二羧酸二乙酯，系中草药茜草的有效成分茜草酸化学合成衍生物。药理研究表明本品具有升高外周白细胞，促进造血干细胞增值分化，对造血干细胞具有保护作用。此外尚有改善微循环，增加骨髓血流量，促进造血功能恢复的作用。临床用于各种原因引起的白细胞减少症，尤其对化疗引起的白细胞减少症疗效较好。尚可用于慢性苯中毒、复发性血尿、妇女月经过多、妇科出血及放置节育环后月经不调、出血等。

目前，茜草双酯片普遍存在溶出度差，质量不稳定情况。由于茜草双酯分子结构中含有对苯二酚结构即含有两个酚羟基和两个酯键，遇金属离子、光、空气中的氧极易氧化变质，遇酸碱性物质及湿气容易水解，且其水溶性差，容易出现溶出度低，这些因素都直接影响产品的质量和疗效。本发明提供了一种技术方案，解决了现存在的问题。

本处方中加入了有利于药物溶出的稀释剂及崩解剂，再就是采用聚维酮K30做黏合剂，大量文献资料介绍聚维酮K30可作为难溶性药物的固体分散体，增加难溶性药物的溶出。茜草双酯本身难溶于水，本发明采用高浓度聚维酮K30的40-80%乙醇溶液做黏合剂，可使聚维酮K30尽可能地分散在原辅料的外表面上或包裹成小颗粒，从而增加茜草双酯的溶出，又阻止茜草双酯与空气等的接触而氧化、水解，从而增加其稳定性；另又在薄膜衣中添加了遮光剂及防潮剂，使得该品种质量更稳定。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以茜草双酯为主药的一种片剂及其制备方法。

本发明的茜草双酯片，其特征在于茜草双酯片包括内层活性片芯，外层胃溶型薄膜包衣层，所述内层活性片芯由茜草双酯活性成分及药用赋形剂组成，所述的茜草双酯含量为40.0-70.0%；所述的赋形剂中的稀释剂含量为30.0%-60.0%，崩解剂1.0-8.0%，润滑剂0.25-2.0%，粘合剂适量；所述的薄膜包衣层由羟丙基甲基纤维素（HPMC）或/和PEG6000及遮光剂、防潮剂构成，所述的遮光剂的含量为1-3%，防潮剂为0.25-2%，HPMC的含量为8-12%。以上所述的百分比均为重量比。

本发明所述的稀释剂包括淀粉、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或一种以上。

本发明所述的崩解剂包括羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠及交联聚维酮中的一种或一种以上。

本发明所述的润滑剂包括硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉及微粉硅胶中的一种或一种以上。

本发明所述的粘合剂为8-15%PVP_k30的40-80%乙醇溶液或8-15%PVP_k30的40-80%乙醇溶液（含聚山梨酯80为0.1-1.0%）。

本发明所述的薄膜包衣层的包衣剂的溶剂为40%-80%的醇水，固含量为8-12%。

本发明所述的茜草双酯片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将各组分按比例定量混合均匀，用粘合剂适量制湿粒，于40-45℃干燥，过筛整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，包胃溶型薄膜包衣剂即得。

本发明所述的包衣层增重为片芯的2-4%。

本发明具有组方合理、工艺简单，生产周期短，效率高，成本低，易生产，对生产设备无特殊要求；制剂稳定性好，生物利用度高，临床疗效好等特点。

具体实施方式：

    下面将结合实例对本发明作详细的介绍：本发明所述的茜草双酯片及其制备方法，其特征在于将主药、稀释剂及崩解剂按比例定量混合均匀，用粘合剂适量制湿粒，于40-50℃干燥，过16目筛整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，包薄膜衣即得。

实施例1

 片芯        茜草双酯                       100g

                淀粉                              36g

                羟丙纤维素                      8g

              10%PVP_k30 的50%乙醇溶液适量     适量

                硬脂酸镁                      0.5%