[发明专利]一种全新口服固体药用组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种全新口服固体药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物为由氢氯噻嗪、左旋氨氯地平、缬沙坦及药剂学上可接受的辅料制备而成的口服制剂，所述的口服制剂包括但并不限于为片剂或胶囊剂。

2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：所述的左旋氨氯地平包括但不限于苯磺酸、马来酸、L-门冬氨酸等酸根及其与左旋氨氯地平形成的晶体，优选苯磺酸与左旋氨氯地平形成的晶体。

3.根据权利要求1或2所述的药用组合物，其特征在于：所述的组合物按重量份计，含有如下原料：氢氯噻嗪5-25重量份、左旋氨氯地平2.5-5重量份、缬沙坦80-160重量份、微晶纤维素40～120重量份、可压性淀粉30～90重量份、交联羧甲基纤维素钠5～25重量份、二氧化硅3-8重量份和硬脂酸镁1-2重量份。

4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于：所述的组合物按重量份计，含有如下原料：

氢氯噻嗪5-12.5重量份、左旋氨氯地平2.5-5重量份、缬沙坦80重量份、微晶纤维素40～60重量份、可压性淀粉40～60重量份、交联羧甲基纤维素钠5～15重量份、二氧化硅5重量份和硬脂酸镁1.5重量份；或

氢氯噻嗪6.25-12.5重量份、左旋氨氯地平2.5-5重量份、缬沙坦100重量份、微晶纤维素50～100重量份、可压性淀粉30～80重量份、交联羧甲基纤维素钠5～15重量份、二氧化硅5重量份和硬脂酸镁1.5重量份；或

氢氯噻嗪6.25-12.5重量份、左旋氨氯地平2.5-5重量份、缬沙坦160重量份、微晶纤维素70～120重量份、可压性淀粉50～90重量份、交联羧甲基纤维素钠8～20重量份、二氧化硅5重量份和硬脂酸镁1.5重量份。

5.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于：所述的组合物按重量份计，含有如下原料：

氢氯噻嗪12.5重量份、左旋氨氯地平2.5重量份、缬沙坦80重量份、微晶纤维素50重量份、可压性淀粉50重量份、交联羧甲基纤维素钠10重量份、二氧化硅5重量份和硬脂酸镁1.5重量份；或

氢氯噻嗪12.5重量份、左旋氨氯地平5重量份、缬沙坦160重量份、微晶纤维素80重量份、可压性淀粉50重量份、交联羧甲基纤维素钠10重量份、二氧化硅5重量份和硬脂酸镁1.5重量份。

6.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：所述的氢氯噻嗪为氢氯噻嗪晶体，所述的氢氯噻嗪晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为4.1°、8.2°、9.8°、12.1°、15.1°、16.7°、19.3°、20.0°、22.1°、23.3°、26.8°显示。

7.根据权利要求6所述的药用组合物，其特征在于：所述的氢氯噻嗪晶体通过如下步骤制备而成：

(1)将氢氯噻嗪溶于丙酮中，得到氢氯噻嗪的丙酮溶液；

(2)在搅拌下向丙酮溶液中滴加蒸馏水，至溶液出现浑浊；

(3)在超声场下向步骤2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有机混合溶液，持续搅拌；

(4)继续超声1-3分钟，静置，养晶，过滤，滤饼用乙醚洗涤，真空干燥得氢氯噻嗪晶体。

8.根据权利要求7所述的药用组合物，其特征在于：所述步骤1中氢氯噻嗪的丙酮溶液浓度为0.05-0.2g/ml；所述步骤2的搅拌速度为80-180r/min，所述步骤3中的搅拌速度为20-30r/min；流加速度为10-15ml/min，所述超声场的功率为0.4～0.6KW，所述有机混合溶液中乙醇与乙醚的体积比为2∶3-7∶6，所述混合液与丙酮的体积比为4∶5-8∶5；所述步骤4的静置养晶为在12-18℃下养晶1.5-2.5小时。