[发明专利]一种2,4-二甲氧基苄胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2,4-二甲氧基苄胺的合成方法。

背景技术

    胺类化合物是有机合成中非常重要的中间体，用途非常广泛，特别是在药物及香料的设计和合成中更加关键。在全球登记注册的药物中胺及其酰胺类衍生物是最普遍的功能团，在综合药物数据库中三分之二的以上的药物中都存在。而在香料中，大量的咸味剂、凉味剂、增鲜剂等食品香料和调味料中也都包含胺及酰胺基团。因此研究开发各种胺及其衍生物是非常有意义的重要工作。

2,4-二甲氧基苄胺就是一种很重要的胺类化合物，即可以做各种工业树脂及产品的原料，也是药物及香料合成的重要中间体。

    氯代物是一种重要的合成中间体，以它为原料可以合成各种醇、醛、胺等化合物。芳香化合物的氯甲基化反应通常被用来合成氯代芳烃。一般的氯甲基化反应通式如下所示：

                                                 

芳香化合物1在氯化氢气体中，并有Lewis酸——通常为氯化锌作催化剂——与甲醛反应得到氯甲基化的衍生物2。其它Lewis酸如三氟化硼，四氯化锡，三氯化铁等也可用。常用醋酸作为溶剂（Synthesis November 1991 pp.1003-1004）。

    氯甲基化产品的得率取决于多氯甲基化副产物3和二苯基甲烷衍生物4的生成，因为Friedel-Crafts烷基化反应也是用同样的Lewis酸催化的。产品的位置选择性不高，而且不容易控制。

也有报导指出芳香化合物与甲氧基乙酰氯和三氯化铝在硝基甲烷或二硫化碳中进行氯甲基化反应，得率很好。特别是对邻、对位带有强吸电子基团的苯甲醚类化合物特别有效（Tetrahedron Letters, Vol.24, No.18, pp 1933-1936, 1983）。但对与带有富电子基团的芳烃来说副产物3和4就变成了主要产物。  

发明内容

    本发明的目的是为了解决上述的技术问题而提供一种2,4-二甲氧基苄胺的合成方法。

    本发明采用的技术方案

    一种化合物2,4-二甲氧基苄胺的结构通式如图1所示。

    上述的一种2,4-二甲氧基苄胺的合成方法，其总的合成路线图如图2所示，包括结构通式如图3所示的2,4-二甲氧基苄氯的合成及2,4-二甲氧基苄氯与碘化钠、乌洛托品加入溶剂A中，搅拌反应合成2,4-二甲氧基苄胺等2个步骤。

上述的一种2,4-二甲氧基苄胺的合成方法，其具体的合成过程包括下列步骤：

（1）、2,4-二甲氧基苄氯的合成

          在酸性溶液中加入间苯二甲醚、氯化物和多聚甲醛，在相转移催化剂的催化下加热进行氯甲基化反应，反应过程控制温度为60～120℃，优选为60～80℃，时间为4h，合成2,4-二甲氧基苄氯，其合成反应示意图如图4所示；

         其中，所述的酸为硫酸、浓盐酸、磺酸中的一种，优选硫酸。

         所述的氯化物为三氯化磷、五氯化磷、氯化钠、甲氧基乙酰氯或磷酰氯等中的一种，优选磷酰氯；

         所述的相转移催化剂为各种季铵盐、十六烷基溴化吡啶盐、十六烷基三甲基溴化铵或三辛基甲基氯化铵等中的一种，优选三辛基甲基氯化铵；

         反应过程所用的间苯二甲醚、氯化物、多聚甲醛及相转移催化剂的摩尔比，即间苯二甲醚：氯化物：多聚甲醛：相转移催化剂为1:1～4：1～3：0.05～0.3，优选为1:2.5:1.3:0.14；

（2）、2,4-二甲氧基苄胺的合成

         将步骤（1）中得到2,4-二甲氧基苄氯与碘化钠、乌洛托品加入溶剂A中，搅拌反应合成2,4-二甲氧基苄胺，反应过程控制温度为20～60℃，优选为20～40℃，时间为6h，最终得到2,4-二甲氧基苄胺,其合成反应过程示意图如图5所示;

         其中，所述的溶剂A为丙酮、甲醇、乙醇、二氯甲烷或四氢呋喃中的 

一种或几种混合物，优选乙醇；

      反应过程所用的2,4-二甲氧基苄氯、碘化钠与乌洛托品的摩尔比，即2,4-二甲氧基苄氯：碘化钠：乌洛托品为1：1～3：1～3，优选为1:1:1。

本发明的有益效果