[发明专利]丹参酮ⅡA或其药物学上可接受的盐在制备治疗或预防肺高血压疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及丹参酮IIA的新应用，尤其是涉及丹参酮IIA或其药物学上可接受的盐在制备治疗或预防肺高血压疾病药物中的应用。

背景技术

肺高血压病具有病因复杂、发病率高、误诊率高、危害性强、死亡率高的特点，其主要临床表现为平均肺动脉大于或等于25mmHg。肺高血压早期常无明显自觉症状，有时虽然肺动脉高压已引起右心室肥厚及慢性高压性肺源性心脏病，但症状并不一定显著，而多在20～40岁间才逐渐出现气急、乏力、呼吸困难或有咯血、心悸、声音嘶哑等症状。由于心排血量降低，可有四肢寒冷、脉搏细小、周围性紫绀、心绞痛、晕厥等，紫绀在早期常不严重，但在有右至左分流的情况下却可出现显著的紫绀。传统治疗的方法包括抗凝、地高辛和吸氧，但是效果都不理想。

丹参为唇形科植物丹参Radix Salvia Miltiorrhiza bge.的干燥根及根茎，始载于《神农本草经》，味苦，性微寒，具有破症除瘕，止烦满，益气等功效，列为上品，归心、肝二经，历代本草均有收载。丹参酮IIA，是从中药丹参中提取出的有效单体，其分子式是C₁₉H₁₈O₃，目前临床主要应用于治疗心血管疾病方面，具有抗动脉粥样硬化、抑制左心室肥厚、抗心肌缺氧、改善血管平滑肌状态、抗心律失常等作用。

发明内容

本发明的目的在于提供丹参酮IIA或其药物学上可接受的盐的新用途，即丹参酮IIA及其衍生物在制药中的新应用。

具体地，本发明目的在于提供丹参酮IIA或其药物学上可接受的盐作为制备治疗或预防肺高血压疾病的药物中的应用。

而肺高血压疾病根据不同的病因分为以下几种不同的类型：1：肺动脉高压病；2： 左心疾病相关性肺动脉高压病；3：与呼吸系统疾病和/或缺氧相关的肺高血压病；4：慢性血栓栓塞性肺高血压病；5：未明确的多种因素所致肺高血压病。尽管上述几种类型的肺高血压疾病的发病机理不同，但是经发明人研究发现，它们都会导致肺高血压病患者的上气道阻塞，从而造成肺组织的慢性缺氧，此机制被认为是肺部血管收缩增强和血管重塑的主要诱因。研究发现，肺小动脉的异常增生和持续性血管收缩是造成肺高血压的重要因素，而肺血管平滑肌细胞内Ca²⁺浓度失衡是肺高血压发病的关键因素，正是由于细胞内游离钙浓度的增加引起细胞收缩及平滑肌细胞增殖，从而引起肺血管的压力持续性升高，造成血管重塑，最终导致肺高血压。而细胞内Ca²⁺浓度的增加主要是通过以下几种途径：(1)细胞内肌浆网释放Ca²⁺；(2)Ca²⁺从细胞外液通过L型电压依赖Ca²⁺通道(VDCC)，受体操纵性Ca²⁺通道(ROCC)以及钙池操纵性Ca²⁺通道(SOCC)进入细胞内。经发明人研究发现低氧时SOCC上调才是引起平滑肌细胞内钙离子失衡的主要原因。

本发明人通过实验发现，丹参酮IIA或其药物学上可接受的盐能够抑制低氧引起的细胞内钙浓度升高、作用于SOCC通道降低细胞内钙离子浓度、能通过影响TRPC6mRNA的表达而影响细胞内钙离子浓度、能降低肺动脉高压模型大鼠肺动脉平滑肌组织上TRPC1蛋白的表达、有效降低肺动脉高压模型大鼠肺动脉平滑肌组织上TRPC6蛋白的表达、有效降低肺动脉高压模型大鼠右心室压以及有效抑制肺动脉高压大鼠模型的右心代偿性增生以及能够降低低氧性肺动脉高压大鼠模型的肺小血管平滑肌层的病理改变，说明丹参酮IIA或其药物学上可接受的盐能够用于治疗上述各类型的肺高血压疾病。

因此实际上，本发明涉及丹参酮IIA或其药物学上可接受的盐作为制备治疗或预防肺动脉高压病的药物中的应用。

涉及丹参酮IIA或其药物学上可接受的盐作为制备治疗或预防左心疾病相关性肺动脉高压病的药物中的应用。

涉及丹参酮IIA或其药物学上可接受的盐作为制备治疗或预防与呼吸系统疾病和/或缺氧相关的肺高血压病的药物中的应用。

涉及丹参酮IIA或其药物学上可接受的盐作为制备治疗或预防慢性血栓栓塞性肺高血压病的药物中的应用。

涉及丹参酮IIA或其药物学上可接受的盐作为制备治疗或预防未明确的多种因素 所致肺高血压病的药物中的应用。