[发明专利]一种制备丹酚酸A原料药的方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体地涉及一种从中药丹参中提取丹酚酸A的方法以及包含其的药物制剂的制备方法。

背景技术

丹酚酸A(Salvianic acid A)是唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)的干燥根中所含的一种水溶性酚酸类化合物，最早是由中国医学科学院药物研究所黎莲娘教授于1984年从丹参中分离得到(Li Lian-Niang，et al.Planta Medica.1984，50：227)。近年来，大量的药理试验表明丹酚酸A具有较强的心肌缺血保护(杜冠华，等.药学学报.1995，30(10)：731；Wang Shou-Bao，et al.Eur.J.Pharmacol.2009，615：125)、抗血栓(刘颖琳，等.药学学报.2002，37(2)：81；Fan Hua-Ying，et al.Thromb.Res.2010，126：e17；Huang Z S，et al.J.Thromb.Haemost.2010，8：1383)、神经保护(杜冠华，等.药学学报.1995，30(3)：184；Wang XJ，et al.Neurosci.Res.2005，51：129)、抗肝纤维化(刘成，等.世界华人消化杂志.1999，7(7)：570；Lin Yun-Lian，et al.J.Pharm.Pharmacol.2006，58：933)和防治糖尿病及并发症(杜冠华，等.药学学报，1995，30(8)：561)等药理活性。

丹酚酸A的化学结构如下：

相比较丹参中其它水溶性酚酸类成份，如丹参素、迷迭香酸、丹酚酸B等在药材中有较高含量和提取分离相对容易等特点，不同产地的丹参药材中丹酚酸A的含量仅约为万分子一到万分之三，且提取分离步骤复杂，生产得率低，故多年以来科研工作者一直致力于找到一种高效的制备高纯度丹酚酸A的方法。如中国专利申请CN1397276、CN1513848、CN1830947A、CN1887849A、CN101480423A中均涉及丹酚酸A的制备，但上述这些专利中的制备方法，存在工艺流程复杂，生产成本高，不适合工业化生产或制备纯度达不到原料药的要求等不足。

为了克服现有技术中存在的不足，本申请提供了一种从丹参中提取丹酚酸A的工艺，利用该工艺制备得到的丹酚酸A的纯度可以达到90％以上，可直接作为原料药。

发明内容

本发明的一方面提供了一种从丹参中提取丹酚酸A的方法。

本发明的另一方面涉及包含丹酚酸A的药物制剂。

本发明的又一个方面涉及包含丹酚酸A的药物制剂的制备方法。

为解决本发明的技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种从丹参中提取丹酚酸A的方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)将丹参干燥根粉碎，加入提取溶剂进行回流提取，合并提取液，过滤，减压浓缩，得浸膏；向浸膏中加入乙醇，静置过夜，取上清液，浓缩，得浓缩液；

(2)将上述浓缩液用酸调节pH值为2.0-6.0，用有机溶剂萃取，合并萃取液，回收有机溶剂，得萃取物I；

(3)将萃取物I用溶剂溶解，经大孔树脂色谱柱或聚酰胺树脂色谱柱吸附，用溶剂进行梯度洗脱，收集合并含有丹酚酸A的洗脱液，减压浓缩，得富含丹酚酸A的浓缩液；

(4)将富含丹酚酸A的浓缩液，用有机溶剂萃取，合并有机相，回收有机溶剂，得萃取物II，干燥，即得丹酚酸A。

在一个优选的实施方式中，步骤(1)中使用的提取溶剂选自水、乙醇、甲醇、丙酮或它们的混合物；提取溶剂的用量为丹参重量的6至12倍；提取温度为60℃至提取溶剂的沸点温度；提取次数为2至4次；每次的提取时间为1至4小时。

在另一个优选的实施方式中，步骤(1)中得到的浸膏的密度为1.05至1.30g/ml之间；向浸膏中加入乙醇，并使乙醇的浓度为40％至80％；加入的乙醇优选为95％乙醇。

在另一个优选的实施方式中，步骤(2)中调节pH值使用的酸选自盐酸、硫酸、磷酸、醋酸或甲酸等；步骤(2)中的有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丙酯或正丁醇等。