[发明专利]3-氨基-2-羟基-4-苯基-缬氨酰-异亮氨酸的应用

说明书

技术领域

本发明涉及3-氨基-2-羟基-4-苯基-缬氨酰-异亮氨酸的应用。

背景技术

上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司从采集自自然环境中的土壤样品中进行微生物分离，得到了一株新型小链霉菌(Streptomyces parvus)，且在其次级代谢产物中分离出一种新的化合物(专利申请号为201010554703.0)，3-氨基-2-羟基-4-苯基-缬氨酰-异亮氨酸(3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl-valyl-isoleucine)具有如下结构：

经研究该化合物能用于制备抑制革兰氏阳性菌的药物，尤其是抑制藤黄微球菌或枯草芽孢杆菌的药物。小链霉菌(Streptomyces parvus)于2010年7月20日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心正式保藏，保藏号为：CGMCC No.4027，保藏单位地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号。

发明内容

本发明的目的在于提供3-氨基-2-羟基-4-苯基-缬氨酰-异亮氨酸(3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl-valyl-isoleucine)的新的应用。

本申请的发明人经过广泛而深入的研究，在小链霉菌CGMCC No.4027的次级代谢产物中分离出化合物3-氨基-2-羟基-4-苯基-缬氨酰-异亮氨酸(3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl-valyl-isoleucine)，发现该化合物具有抑制氨肽酶的作用，可用作氨肽酶抑制剂。

根据本发明，所述氨肽酶抑制剂为氨肽酶N抑制剂。

根据本发明，所述氨肽酶抑制剂用于制备治疗肿瘤的药物。

根据本发明，所述氨肽酶抑制剂用于制备辅助治疗肿瘤的药物。

根据本发明，所述氨肽酶抑制剂用于制备免疫增强药物。

本发明还提供一种氨肽酶抑制剂药物组合物，含有治疗有效量的有效成分和药学上可接受的载体或赋形剂，所述有效成分为3-氨基-2-羟基-4-苯基-缬氨酰-异亮氨酸。进一步地，所述氨肽酶抑制剂为氨肽酶N抑制剂。

本发明提供的氨肽酶抑制剂药物组合物的应用，用于制备治疗肿瘤的药物、或用于制备辅助治疗肿瘤的药物、或用于制备免疫增强药物。

本发明的3-氨基-2-羟基-4-苯基-缬氨酰-异亮氨酸(3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl-valyl-isoleucine)，用于制备氨肽酶抑制剂类药物，有望通过抑制氨肽酶N(APN)的活性，控制肿瘤的侵袭和转移以及血管生成，并提高机体的免疫力。

附图说明

图1为HPLC分析图。

图2为正离子高分辨质谱图。

图3为正离子二级质谱图。

图4为氢谱谱图。

图5为碳谱谱图。

图6为H-H COSY谱图。

图7为HMBC谱谱图。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限制本发明的范围。

本发明所用的菌种为小链霉菌(Streptomyces parvus)，已于2010年7月20日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，保藏号CGMCC No.4027。

以下实施例中所述斜面培养基、所述种子培养基、所述发酵培养基的配方(w/v)如下：

斜面培养基：高氏一号培养基。

种子培养基：葡萄糖(2％)、甘油(2％)、可溶性淀粉(6％)、黄豆饼粉(5％)、磷酸二氢钾(0.02％)、七水合硫酸镁(0.04％)，其余为水。初始pH为7.3-7.5。

发酵培养基：黄豆饼粉(2.2％)、糊精(3.6％)、葡萄糖(0.8％)、六水合硫酸亚铁铵(Fe(NH₄)₂(SO₄)₂6H₂O)(0.1％)，其余为水。初始pH为7.3-7.5。

实施例1化合物的制备

1.1发酵