[发明专利]一种制备西酞普兰和艾司西酞普兰关键中间体的方法

权利要求书

1.一种制备西酞普兰和艾司西酞普兰关键中间体的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：以取代邻苯二甲酸酐为起始原料，经由傅克反应、酸催化成酯、还原、关环4步反应制得。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

(a)以卤代邻苯二甲酸酐为起始原料，在路易斯酸催化下和氟苯在40-80摄氏度下反应生成5-卤代-2-(4-氟苯甲酰基)苯甲酸，其中卤代邻苯二甲酸酐与氟苯的摩尔配比在1∶10～1∶30之间；

(b)5-卤代-2-(4-氟苯甲酰基)苯甲酸在无机酸催化下，和醇发生酯化反应生成5-卤代-2-(4-氟苯甲酰基)苯甲酸酯；

(c)5-卤代-2-(4-氟苯甲酰基)苯甲酸酯用硼氢化钠还原生成2-羟甲基-4-溴-4′-氟二苯甲醇，5-卤代-2-(4-氟苯甲酰基)苯甲酸酯与硼氢化钠的摩尔配比在1∶1～1∶3之间；

(d)2-羟甲基-4-溴-4′-氟二苯甲醇脱水环合得到目标物5-取代-1-(4-氟苯基)-1.3-二氢异苯并呋喃。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(a)中路易斯酸为三氯化铝或氯化锌。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(a)中反应温度为60摄氏度。

5.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(b)中无机酸为硫酸或盐酸，醇为甲醇或乙醇。

6.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(c)中所用溶剂为醇类化合物，或者是四氢呋喃、1.4-二氧六环和水三者任意比例的混合溶剂。

7.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(d)中采用无机酸或有机酸为催化剂，甲苯作为溶剂。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于无机酸为磷酸、硫酸、盐酸，有机酸为苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸。