[发明专利]一种含溴的苯并吡喃类化合物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种从海洋红藻中分离得到的化合物的结构、制备方法及其在药物中的应用。该化合物可作为PTP1B抑制剂，用于治疗糖尿病、肥胖症。

背景技术

随着分子生物学的快速发展，治疗糖尿病的药物的研究也逐渐转向针对分子靶点的新型药物。糖尿病在临床上分两类，1型和2型，1型为胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)，2型为非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)，患者中约90％为2型糖尿病。且由于改革开放30多年来，我国居民生活方式的转变，加之工作强度的下降，缺乏运动，肥胖人数增加，糖尿病患病人数呈逐年上升趋势。

大量的最新的研究报道证实，胰岛素抵抗是2型糖尿病发展变化过程中的关键因素，能有效改善胰岛素抵抗的药物成为2型糖尿病新药研究的主要方向之一。

研究证明，蛋白质酪氨酸磷酸酯酶(PTP1B)主要作用于胰岛素受体并且负调控胰岛素信号转导通路，是研究糖尿病治疗药物确切的靶点。对此最为有力的证据来自PTP1B基因敲除小鼠，Elchebly等报道，运用同源重组的方法产生的PTP1B基因敲除的小鼠生长正常，有正常的生殖力，对胰岛素敏感性比含PTP1B基因的小鼠显著增强，而且这一增强作用与肝脏和骨骼肌中胰岛素受体及胰岛素受体底物I磷酸化水平的增强相关[Elchebly M.，eta1.Science，283，1544-1548]。不仅如此，PTP1B基因敲除的小鼠对食物诱导的体重增加和胰岛素抵抗也有拮抗作用，Klaman等所做的实验也得到相似的结果，发现PTP1B基因敲除的小鼠之所以对食物诱导的体重增加有抵抗作用，并非减少脂肪细胞的数量，而是由于脂肪细胞体积的减少[Klaman L.D.，et al.Molecular and Cellular Biology，20(15)：5479-5489]。这些实验充分证明了PTP1B在胰岛素敏感性方面的重要作用和影响脂肪储存的作用。同时也从实验上明确了它是治疗2型糖尿病和肥胖症方面是一个药物作用靶点。

从药物发现的历史来分析，在认识了药物的作用靶点之后，找到某种类型能够作用于这一靶点的先导化合物，则显得尤其重要。海洋中资源丰富，生态环境独特，很多海藻能产生一些活性显著的次生代谢产物。发明人为了寻找具有PTP1B酶抑制剂作用的先导化合物，从海洋红藻多管藻中得到一个结构新颖的新化合物，活性测试表明其对PTP1B酶具有良好的抑制作用，可用于治疗2型糖尿病及肥胖。

发明内容

本发明目的是提供一种从海洋红藻多管藻中提取分离纯化得到的新化合物，经活性测定有PTP1B酶抑制剂活性。本发明的另一目的是提供该化合物的制备方法。

一种新化合物，其结构如下：

英文名称：2，7-dibromo-3，8-dihydroxy-5，10-dihydro-chromeno[5，4，3-cde]chromene；中文名称：2，7-二溴-3，8-二羟基-5，10-二氢-苯并吡喃并[5，4，3-cde]苯并吡喃。

上述化合物的制备方法为：将多管藻用约60％-99％的乙醇浸泡提取，减压回收乙醇，得浓缩膏，然后加入水进行充分混悬，先后用氯仿和乙酸乙酯进行萃取，合并氯仿和乙酸乙酯萃取物，上硅胶柱进行色谱层析，先后用氯仿-丙酮和氯仿-甲醇为洗脱剂，并以葡聚糖凝胶Sephadex-LH20进行纯化，从中得到本发明化合物，经核磁共振NMR、质谱MS及红外光谱IR等波谱手段进行分析，确定此化合物为2，7-dibromo-3，8-dihydroxy-5，10-dihydro-chromeno[5，4，3-cde]chromene。

上述新化合物可作为蛋白质酪氨酸磷酸酯酶PTP1B抑制剂，用于制备蛋白质酪氨酸磷酸酯酶PTP1B抑制剂的药物，可用于制备治疗各种糖尿病、肥胖症的药物。

本发明具有如下优点：

本发明化合物为一种新化合物，结构新颖，易于制备和工业化应用，本发明化合物对蛋白质酪氨酸磷酸酯酶PTP1B有较好的抑制作用，本发明化合物作为选择性的PTP1B抑制剂在糖尿病和肥胖症的治疗中有重要的价值。

具体实施方式

实施例1

本发明通过下列步骤实施：