[发明专利]赖氨洛芬的合成及其用途

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种药物赖氨洛芬的合成及其用途，即赖氨洛芬(赖氨酸布洛芬，Ibuprofen Lysinate)是布洛芬(Ibuprofen)的赖氨酸(Lysinate)盐，是一种水溶性的非甾体解热、镇痛、抗炎药。

二、背景技术

布洛芬具镇痛、抗炎、解热作用。其作用机制通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。布洛芬因疗效显著，不良反应较少，上市后迅速在世界上广泛应用，市场不断扩大。20世纪80年代后期，欧美许多国家将其转为非处方药，使其销售加速增长，现已成为全球最畅销的OTC药物之一。20世纪90年代初，全球销售突破10亿美元大关，是最早突破10亿美元的解热镇痛药。近年来，在欧洲、北美等地的销售额平均每年都以2％-4％的速度递增。在南亚、东南亚等地的增长率达到10％左右。在国内市场上，布洛芬和扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸同为解热镇痛药的四大支柱产业品。在大城市医院用药普及率达到95％以上。现在布洛芬有13种剂型进入我国非处方药范围，是制剂品种最多的OTC解热镇痛药物之一。在″国家基本医疗保险药品目录″中，″解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药″共有18个品种，布洛芬是3个甲类药物之一。但布洛芬水溶性较差，限制了其制剂类型和临床应用。

国家知识产权局网上公开了专利号为201010186322.1的公开号为CN101874794A“布洛芬和赖氨酸药物组合物及其制备方法和用途”，其公开了布洛芬和赖氨酸药物组合物及其制备方法和用途。本发明的药物组合物含有布洛芬和赖氨酸，它们的摩尔比为1∶0.5～1∶2；其药物组合物的水溶液制剂可以先将赖氨酸溶于水中形成赖氨酸溶液，再将布洛芬溶于赖氨酸溶液中形成布洛芬和赖氨酸的水溶液。

三、发明内容

本发明目的是研制一种药物赖氨洛芬的合成及其用途，制成纯度较高的化合物的固体原料药，为赖氨酸布洛芬(简称赖氨洛芬)的合成技术及其作为水溶性的非甾体解热、镇痛、抗炎药制剂的用途。达到解热镇痛速度快于布洛芬，且生物利用度比布洛芬高，毒副作用低，稳定性好的目的。

本发明的技术解决方案：

1、赖氨洛芬的合成，其特征是：在常温常压下进行先脱色后反应的合成工艺，将赖氨酸(一般按干燥品计应达98％以上)溶于1～10倍量重量的纯净水中，得溶液A；将布洛芬(一般按干燥品计应达98％以上)溶于1～10倍量的乙醇(95％的工业乙醇即可)中，得溶液B；将溶液A和溶液B分别加重量百分比：0.01％～0.1％活性炭脱色过滤，孔径为15μm的钛棒过滤器；然后将二者混合，放于釜中于0～80℃反应0.1～12小时，自然冷却至室温(指10～30℃范围)即可，补加布洛芬重量1～20倍的乙醇，冷冻结晶温度为-30℃～0℃，时间范围：1～24小时；离心，乙醇洗涤，甩于，烘干即得白色或类白色结晶赖氨洛芬。

2、赖氨洛芬的合成，其特征是：在常温常压下进行先反应后脱色合成工艺，将赖氨酸(一般按干燥品计应达98％以上)溶于1～10倍量重量的纯净水中，得溶液A；将布洛芬(一般按干燥品计应达98％以上)溶于1～10倍量的乙醇(95％的工业乙醇即可)中，得溶液B；将溶液A和溶液B混合，于0～80℃反应0.1～12小时，加入活性炭脱色，过滤，孔径为15μm的钛棒过滤器；冷却室温(指10～30℃范围)时，补加布洛芬重量1～20倍的乙醇，冷冻结晶温度为-30℃～0℃，时间范围：1～24小时；离心，乙醇洗涤，甩干，烘干即得白色或类白色结晶赖氨洛芬。

本发明的技术解决方案还包括：

上面所述的赖氨洛芬的合成，其特征是：所涉及的赖氨酸包括L型及DL-型赖氨酸及其一水合物。

上面所述的赖氨洛芬的合成，其特征是：固体物料的布洛芬与赖氨酸摩尔投料配比为1.0～1.5∶1。

上面所述赖氨洛芬的合成的用途，以其所得的化合物白色或类白色结晶赖氨洛芬作为治疗人体患者解热、镇痛、抗炎药的制剂；作为水溶性的非甾体解热、镇痛、抗炎药制剂的用途。

本发明的优点和效果：

1、赖氨洛芬(赖氨酸布洛芬)是一种水溶性的非甾体解热、镇痛、抗炎药。布洛芬与赖氨酸合成盐制成赖氨洛芬后，不溶于水的布洛芬则变成溶于水的赖氨洛芬，且易于患者人体吸收，耐受性强、疗效及安全性都有很大提高。