[发明专利]促口腔额面部多种创伤修复的复合生长因子的胶原蛋白缓释载体材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及促进口腔额面部多种创伤修复，特别是促进拔牙创口、口腔溃疡、面神经损伤、颌骨缺损等创伤修复的促口腔额面部多种创伤修复的复合生长因子的胶原蛋白缓释载体材料及其制备方法。

背景技术

口腔颌面部位置暴露，平时不易防护。当人或动物口腔颌面部遭受各种外科手术以及交通事故带来的各种物理伤害时，常常造成神经组织、牙齿、黏膜上皮组织、软组织及骨组织的破坏和缺损，并可造成出血和感染的机会。在正常的情况下，伤口可自然愈合并修复。伤口自然愈合和修复过程包括：第一阶段，止血，即具有粘性的血小板附着在胶原蛋白上，以在破裂的血管上形成血栓。第二阶段，炎性反应，即血管和细胞应对致伤进行炎症反应。通过血管舒张，白细胞进入抵抗感染而导致血流减少。第三阶段，再生，即身体通过生成肉芽(红色粒状带血管组织)，代替伤口内的疤痕和碎片开始进行自我修复。这个阶段完成后就有上皮生成，然后伤口最终闭合。第四阶段，组织重构，即伤口内胶原蛋白的含量不断增加，使伤口强度也不断增加。最终生成疤痕组织，它相对正常皮肤较弱，弹性要差很多。在大多数情况下，自然愈合过程是有效的。但由于组织发生学上的原因，某些组织，特别是骨组织和外周神经组织，则很难愈合。而口腔溃疡、拔牙创口的产生则给人们带来痛苦，严重影响人们的生活质量。另外，有些伤口往往因为病人身体素质、严重程度及并发感染等因素的影响，特别是存在于口腔颌面部的伤口，若不及时治疗，则易产生疤痕，影响美观，探寻一种有效的途径和药物治疗创伤显得至关重要，所以大多数情况下的口腔颌面部伤口愈合需要医疗干预。例如，拔牙创口产生后的填充、止血，促愈合；口腔溃疡需创面贴膜；颌骨缺损填充和修复。另外涉及外周神经组织的损伤如面神经等如果不投用某些促神经组织修复的药物则很难恢复，导致表情肌僵硬，难以收缩或舒张。促进伤口愈合和组织修复的一种方法是在局部用包括各种生长因子在内的伤口愈合促进剂。国内外大量的研究已表明：碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）能促进多种细胞增殖、促使微血管的生长和分化，使局部毛细血管的数目增加。最近的研究还表明：bFGF可刺激培养的骨细胞的DNA合成和增殖，从而增加骨细胞合成胶原和非胶原蛋白的能力，有利于骨质的生长；血小板衍生生长因子（PDGF-BB）在口腔粘膜下纤维化 (OSF)的病理生理过程中可能起重要作用；血管内皮生长因子（VEGF）不仅在正常口腔粘膜及慢性炎症组织中的表达及血管生成在机体出生前后的生理及病理过程中至关重要，还能加速创伤性骨的修复及伤口的愈合；角质化细胞生长因子（KGF）具有抑制上皮细胞凋亡、特异性刺激上皮细胞的增殖的生物学作用；神经细胞生长因子（NGF）则能有效促进神经损伤的修复。这些都为治愈口腔颌面部创伤提供充分的依据。它们对于口腔及颌面部各种组织创伤的修复具有协同作用。加入这些愈合促进剂，能有效地刺激口腔黏膜细胞增殖、下颌骨缺损的愈合、拔牙创口的修复、面神经损伤的恢复。

然而，这些生长因子最大的缺点在于不能保证药物在伤口部位以有效量长时间缓慢释放并发挥作用，而且单纯使用生长因子也往往不能真正有效地促进整个损伤组织的全面修复，其主要原因是生长因子作为蛋白药物，具有稳定性差、全身用药体内半衰期短、全身用药后局部浓度低、容易被体液降解等缺点。某些具有良好组织修复活性的药物，例如生长因子，如果不借助适当的局部投药物载体，使药物从固体或半固体载体材料中长时间持续投用的有效量释放到伤口部位，则将不能发挥其治疗价值。因此，研究此种药物具有广泛的临床意义。

发明内容

本发明的目的在于为克服现有技术的不足而提供一种能快速促口腔颌面部损伤的修复，特别是对于拔牙创口、口腔溃疡、面神经等的外周神经损伤、颌骨缺损的促口腔额面部多种创伤修复的复合生长因子的胶原蛋白缓释载体材料。

为实现上述目的，本发明公开了一种促口腔额面部多种创伤修复的复合生长因子的胶原缓释载体材料，包括主要用壳聚糖、脂质体、糖胺多糖等改性的胶原蛋白组成的缓释载体材料，其特征在于：所述的每克生物活性缓释载体材料中含有不少于10ng的生长因子。其中的糖胺多糖为透明质酸、6-硫酸软骨素、4-硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸肝素的一种或多种；生长因子为碱性成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、角质化细胞生长因子中的一种或几种。