[发明专利]促口腔额面部多种创伤修复的复合生长因子的胶原蛋白缓释载体材料及其制备方法

权利要求书

1.促口腔额面部多种创伤修复的复合生长因子的胶原缓释载体材料，包括主要用壳聚糖、脂质体、糖胺多糖等改性的胶原蛋白组成的缓释载体材料，其特征在于：所述的每克生物活性缓释载体材料中含有不少于10ng的生长因子。

2.根据权利要求1所述的促口腔额面部多种创伤修复的复合生长因子胶原缓释载体材料，其特征在于：所述的糖胺多糖为透明质酸、6-硫酸软骨素、4-硫酸软骨素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸肝素的一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的促口腔额面部多种创伤修复的胶原缓释载体材料，其特征在于：所述的生长因子为碱性成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、角质化细胞生长因子中的一种或几种。

4.一种权利要求1所述的促口腔额面部多种创伤修复的复合生长因子胶原缓释载体材料的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：

（1）从动物的皮肤、软骨、肌腱等含有丰富胶原蛋白的组织中提取出胶原蛋白，并制备成一定粘度的溶液；

（2）配制交联剂水溶液，与上述胶原溶液混合使充分交联，交联剂占混合溶液重量的5%-10%；

（3）配制一定浓度的脂质体、壳聚糖、糖胺多糖水溶液，脂质体或壳聚糖质量为胶原蛋白量的10%-70%，糖胺多糖为胶原蛋白量的5%-10%（均为质量分数）；

（4）取生长因子按每克胶原蛋白缓释载体中不少于10ng的生长因子配制成水溶液与步骤（3）所得脂质体、壳聚糖或糖胺多糖溶液混合制成生长因子溶液；

（5）在温和的搅拌条件下，将步骤（4）所得的混合溶液加入到步骤（2）所得的溶液中；

（6）将步骤（5）所得的混合液分装在模具内冷冻干燥；

（7）无菌封装在医用包装袋内；

（8）用20-40KGy的伽马射线照射灭菌。

5.根据根据权利要求4 所述的促口腔额面部多种创伤修复的复合生长因子胶原缓释载体材料的制备方法，其特征在于：所述的交联剂是戊二醛、己异二氰酸酯、碳化二亚胺、叠氮二苯基膦或京尼平中的一种。

6.一种权利要求1所述的促口腔额面部多种创伤修复的复合生长因子胶原缓释载体材料的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括：

（1）从动物的皮肤、软骨、肌腱等含有丰富胶原蛋白的组织中提取出胶原蛋白，并制备成一定粘度的溶液；

（2）将制得的胶原溶液冷冻干燥，然后将干燥产物在pH5.4的0.05M的2N-吗啡啉-乙磺酸溶液中用1-乙基-3-3-二甲基氨基丙基-碳化二亚氨/NHS交联，交联后用0.1M的Na₂HPO₄溶液冲洗，然后用软化水洗；

（3）将步骤（2）所得交联后的胶原蛋白海绵再次浸润到pH5.6的0.05M的2N-吗啡啉-乙磺酸溶液中，然后在2N-吗啡啉-乙磺酸溶液中使交联的胶原蛋白载体与用1-乙基-3-3-二甲基氨基丙基-碳化二亚氨/NHS活化的肝素溶液反应，反应结束后用0.1M的Na₂HPO₄溶液冲洗，然后用软化水洗反应后的胶原蛋白海绵；再将此胶原蛋白海绵浸润在磷酸缓冲液溶液中过夜，用滤纸吸除多余的水份，把胶原片置于含有小牛血清的适量生长因子磷酸缓冲液中，每克生物海绵中不少于10ng的生长因子，在室温下反应，然后样品用PBS溶液冲洗两次除去没有结合上的生长因子，最好将结合上生长因子的胶原蛋白载体再次冷冻干燥；

（4）无菌封装在医用包装袋内；

（5）用20-40KGy的伽马射线照射灭菌。

7.根据权利要求6 所述的促口腔额面部多种创伤修复的复合生长因子胶原缓释载体材料的制备方法，其特征在于：所述的交联剂是戊二醛、己异二氰酸酯、碳化二亚胺、叠氮二苯基膦或京尼平中的一种。