[发明专利]4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物,其特征在于其结构式如下：

        

其中R₁为脂肪族链状烷基、环烷基或芳香基团； 

其中R₂为烷基、氢原子或碱金属、碱土金属阳离子；

其中R₃=R₄=F或者R₃=H, R₄=F。

2.如权利要求1所述的4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物，其特征在于所述的链状烷基为甲基、乙基、异丙基或叔丁基等链状基团。

3.如权利要求1所述的4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物，其特征在于所述的环烷基为环己基、环戊基、螺[5,5]十一烷基或脱氢萘环基等含取代基的环状基团。

4.如权利要求1所述的4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物，其特征在于所述的芳香基团为苯基、吡啶基或苯并呋喃基等含取代基的芳香基团。

5.如权利要求1所述的4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物，其特征在于所述的烷基为甲基、乙基或叔丁基。

6.如权利要求1所述的4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物，其特征在于所述的碱金属为钠或钾等、碱土金属阳离子为钠或钙等。

7.如权利要求1至6任一权利要求所述的4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物的制备方法，其特征在于制备步骤如下：

（1）、通过运用了含氟砌块法，即通过3位取代的丙烯醛1和溴二氟（或单氟）乙酸乙酯2在锌粉的作用下Reformatsky反应得到β-羟基乙酯3； 

其中所述的3位取代的丙烯醛，结构式如下图所示：

其中R₁为脂肪族链状烷基、环烷基或芳香基团；

（2）、步骤（1）所得的β-羟基乙酯3再在二异丙胺、丁基锂的作用下与乙酸某酯作用得到化合物4，即(E)-7- R₁ -5-羟基-3-氧代-4,4-二氟-庚-6-烯酸某酯；

所述的乙酸某酯为乙酸叔丁酯、乙酸甲酯或乙酸乙酯等；

（3）、步骤（3）所得的化合物4经硼氢化钠还原得到化合物5，即(E)-7- R₁-3,5-二羟基-4,4-二氟-6-庚烯酸某酯;

（4）、步骤（4）所得的化合物5再经双羟基保护得到化合物6，即(E)-7-- R₁-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,4-二氟-6-庚烯酸某酯； 

（5）、步骤（5）所得的化合物6再经盐酸，氢氧化钠作用即得4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物。

8.如权利要求7所述的4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物的制备方法，其特征在于：

步骤（1）中所用原料的摩尔比即3位取代的丙烯醛：溴二氟（或单氟）乙酸乙酯：锌粉=1:1.2:1.3；

步骤（2）中所用原料的摩尔比，即β-羟基乙酯：乙酸某酯：二异丙胺：丁基锂=1:3:3:3；

步骤（3）中化合物4经硼氢化钠还原得到化合物5过程中所用化合物4及硼氢化钠的摩尔比，即化合物4：硼氢化钠=1:3；

步骤（4）中化合物5再经双羟基保护得到化合物6过程中所用化合物5及2,2-二甲氧基丙烷的摩尔比，即化合物5：2,2-二甲氧基丙烷：对甲苯磺酸=1:1.5：0.07；

步骤（5）中化合物6再经对盐酸，氢氧化钠作用得4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物过程中所用化合物6、盐酸及氢氧化钠的摩尔比，即化合物6：盐酸：氢氧化钠=1:1.1:1.1。

9.如权利要求7所述的4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物的制备方法过程中所得的化合物4，其特征在于其结构式如下：

其中R₁为脂肪族链状烷基、环烷基或芳香基团；

其中R₂为烷基、氢原子或碱金属、碱土金属阳离子；

其中R₃=R₄=F或者R₃=H, R₄=F。

10.如权利要求7所述的4位氟取代的3,5-二羟基羧酸化合物的制备方法过程中所得的化合物6，其特征在于其结构式如下：

其中R₁为脂肪族链状烷基、环烷基或芳香基团；

其中R₂为烷基、氢原子或碱金属、碱土金属阳离子；

其中R₃=R₄=F或者R₃=H, R₄=F。