[发明专利]一种99mTc标记D-葡萄糖配合物的制备方法及应用

说明书

所属技术领域

本发明涉及^99mTc标记的放射性药物化学和临床核医学技术领域，具体说是涉及到一种^99mTc标记D-葡萄糖配合物的制备方法及应用。

背景技术

目前，恶性肿瘤在我国已成为危害人们健康的头号杀手，为了降低恶性肿瘤的死亡率和提高治愈率，对其进行早期诊断一直是国际热门研究课题。而放射性核素标记的肿瘤显像剂可以反映肿瘤的生理病理、代谢和功能的变化，在肿瘤的诊断和疗效判断上具有重要的临床应用价值和广阔的应用前景。

在诸多的肿瘤显像药物中，¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖([¹⁸F]FDG)是目前临床应用最广泛的肿瘤显像剂，享有“战马”的美誉。但[¹⁸F]FDG是一种正电子显像剂，检测设备昂贵，检测费用高，同时¹⁸F的半衰期短，需要快速放射化学合成，这在一定程度上阻碍了其在临床诊断中的广泛应用。因此，研制一种制备简便且价格低廉的新型肿瘤显像剂显得尤为重要。^99mTc具有良好的核性质，半衰期为6.02h，发射140keV的γ射线，并且廉价易得，是目前使用最广泛的SPECT显像核素。利用^99mTc标记的葡萄糖衍生物也是本领域当前研究的重点课题，目前研究的^99mTc标记葡萄糖衍生物大多数尚处于实验室研究阶段，只有^99mTc-ethylenedicysteine-deoxyglucose(简称为^99mTc-ECDG)的研制最为成功，已进入临床研究阶段。但因为^99mTc-ECDG在血中浓度较高，使它的肿瘤/血比值较低。由于^99mTc-ECDG存在着肿瘤摄取值和肿瘤/血偏低等缺点，因此理想的^99mTc标记的葡萄糖类肿瘤代谢显像剂仍有待探索。本发明将D-氨基葡萄糖转化为2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖配体(CPADG)，然后进行^99mTc标记制备得到^99mTc标记D-葡萄糖配合物，简称^99mTc-CPADG配合物，用作新型肿瘤显像剂则具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种放射化学纯度高、稳定性好，制备简便且价格低廉，应用在肿瘤显像领域中的^99mTc标记D-葡萄糖配合物的制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

a.配体CPADG的合成：

将一定量(1g～10g)的D-氨基葡萄糖盐酸盐加入反应容器中，向反应容器中加入一定量(0.68mL～6.8mL)的三乙胺以及适量(2mL～20mL)的水，所得溶液用冰水浴冷却，然后在搅拌下缓慢滴加适量(5mL～50mL)0.1g/mL丙酮/丁二酸酐溶液，搅拌反应4h，整个反应过程温度要控制在0～10℃之间。然后40℃下旋蒸浓缩，得浅褐色粘稠性液体；向此液体中加入4倍于其体积的冰醋酸，室温静置0.5h～2h，出现白色沉淀，抽滤，用乙醇/乙醚洗涤，用95％乙醇重结晶得白色粉末，即为配体CPADG。

其合成路线为：

b.^99mTc-CPADG的制备：

将25mg CPADG配体、0.36mgSnCl₂.2H₂O溶于1mL生理盐水，调节pH为8.5，加入37～370MBq的^99mTcO₄^-淋洗液0.5～1mL，沸水浴反应20～30min，即得到所述的^99mTc-CPADG配合物；

其制备路线为：

^99mTcO₄^-+SnCl₂·2H₂O+CPADG→^99mTc-CPADG。

上述所述的化学合成试剂均是市售商品，来源广泛，容易获得。

上述所述的^99mTc-CPADG是一种新型的^99mTc肿瘤显像剂，它放射化学纯度高，稳定性好，通过上述方法合成的^99mTc-CPADG，其放射化学纯度大于90％。