[发明专利]用作抗血管发生剂的喹唑啉衍生物的马来酸盐

权利要求书

1.4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹唑啉的马来酸盐，其为结晶形式：形式B，其中所述盐的X射线粉末衍射图在约2-θ＝24.2、22.7、15.7、12.0、27.1、25.0、17.7、15.0、23.1和12.6°有特定峰。

2.4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹唑啉的马来酸盐，其为结晶形式：形式B，其中所述盐具有与图8中所示的X射线粉末衍射图基本相同的X射线粉末衍射图。

3.药物组合物，其包含与可药用赋形剂或载体结合的4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹唑啉的马来酸盐，其是结晶形式：根据权利要求1或2所述的形式B。

4.制备如权利要求1或2要求保护的结晶形式的形式B的4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹唑啉的马来酸盐的方法，其包括：

(i)将4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹唑啉马来酸盐溶解在1-甲基-2-吡咯烷酮中形成溶液；

(ii)将所述溶液加入到溶剂中，其中4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹唑啉马来酸盐在该溶剂中的溶解度小于在1-甲基-2-吡咯烷酮中的溶解度；

(iii)然后发生4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹唑啉马来酸盐形式B的结晶；和

(iv)分离所形成的结晶固体。

5.如权利要求1或2要求保护的4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)喹唑啉的马来酸盐在制备用于在温血动物中产生抗血管发生和/或血管渗透性减小效应的药物中的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述温血动物为人。