[发明专利]4-(4-卤丁酰基)-α,α-二甲基苯乙酸酯的合成方法

权利要求书

1.一种4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将3-丁炔-1-醇与卤代试剂经卤代反应，得到结构式8所示的4-卤代-1-丁炔；

(2)结构式9所示的4-卤代-α，α-二甲基苯乙酸酯与结构式8所示的4-卤代-1-丁炔经偶联反应，得到结构式10所示的4-(4-卤代-1-炔基)-α，α-二甲基苯乙酸酯；

(3)结构式10所示的4-(4-卤代-1-炔基)-α，α-二甲基苯乙酸酯经水合反应，得到结构式1所示的4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯；

或者，包括以下步骤：

(1)将3-丁炔-1-醇与结构式9所示的4-卤代-α，α-二甲基苯乙酸酯经偶联反应，得到结构式11所示的4-(4-羟基-1-炔基)-α，α-二甲基苯乙酸酯；

(2)结构式11所示的4-(4-羟基-1-炔基)-α，α-二甲基苯乙酸酯与卤代试剂经卤代反应，得到结构式10所示的4-(4-卤代-1-炔基)-α，α-二甲基苯乙酸酯；

(3)结构式10所示的4-(4-卤代-1-炔基)-α，α-二甲基苯乙酸酯经水合反应，得到结构式1所示的4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯；

或者，包括以下步骤：

(1)将3-丁炔-1-醇与结构式9所示的4-卤代-α，α-二甲基苯乙酸酯经偶联反应，得到结构式11所示的4-(4-羟基-1-炔基)-α，α-二甲基苯乙酸酯；

(2)结构式11所示的4-(4-羟基-1-炔基)-α，α-二甲基苯乙酸酯经水合反应，得到结构式12所示的4-(4-羟基丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯；

(3)结构式12所示的4-(4-羟基丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯与卤代试剂经卤代反应，得到结构式1所示的4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯；

其中，X为卤素；Y为卤素；R为烷基。

2.根据权利要求1所述的4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述的X为Cl、Br或I；所述的Y为Cl、Br或I；所述的R为1至6个碳原子的烷基。

3.根据权利要求1所述的4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述的卤代反应的反应温度为-30℃至30℃；

所述的偶联反应的反应温度为0℃至100℃；

所述的水合反应的反应温度为0℃到100℃。

4.根据权利要求1所述的4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述的卤代试剂为二氯亚砜、苯磺酢酰氯中的一种或两种。

5.根据权利要求1或2所述的4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述的卤代反应在吡啶催化下进行。

6.根据权利要求1或2所述的4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述的偶联反应在干燥的惰性气体保护中进行。

7.根据权利要求1或2所述的4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述的偶联反应在偶联催化剂存在下进行；所述的偶联催化剂为叔胺有机化合物、三苯基磷、卤化亚铜和其它偶联催化剂；

所述的其它偶联催化剂为氰化亚铜、三价铁盐、钯盐、镍盐、钴盐、铝盐中的一种或多种。

8.根据权利要求7所述的4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述的叔胺有机化合物为三乙胺；所述的卤化亚铜为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜中的一种或多种；所述的三价铁盐为三氯化铁、三溴化铁、乙酰丙酮铁中的一种或多种；所述的钯盐为三苯基磷基二氯化钯、四苯基磷基钯、叔丁基磷基二氯化钯、二氯化钯中的一种或多种。

9.根据权利要求7所述的4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述的偶联反应的步骤包括：将结构式9所示的4-卤代-α，α-二甲基苯乙酸酯与叔胺有机化合物、三苯基磷和卤化亚铜混合，升温至50℃到100℃，再加入其它偶联催化剂，保温0至10小时后降温至65℃到75℃，然后连续滴加4-卤代-1-丁炔或者3-丁炔-1-醇，滴加时间为1至10小时。

10.根据权利要求1所述的4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯的合成方法，其特征在于，所述的水合反应在溶剂和催化剂存在下进行；所述的溶剂为水、1至6个碳原子的醇中的一种或两种；所述的催化剂为二价汞的氧化物、水溶性二价汞盐、水溶性钯盐、水溶性金盐、水溶性铂盐中的一种或多种。